Аутоантитела что это такое простыми
АУТОАНТИТЕЛА
АУТОАНТИТЕЛА — иммунные глобулины, направленные на собственные клетки и ткани организма.
Фундаментальный закон иммунологии состоит в том, что организм может образовывать антитела против чужеродных веществ различной природы, но, как правило, не отвечает иммунологической реакцией на компоненты собственных нормально функционирующих клеток и тканей организма, отличая «свое» от «чужого». Однако известен ряд болезней, вызываемых аутоантителами или сопровождающихся их появлением в сыворотке крови (см. Аутоаллергические болезни).
По своим физическим-химическим свойствам аутоантитела тождественны антителам (см.).
Различают три вида аутоантител: полные аутоантитела, реагирующие с соответствующими антигенными структурами клеток или тканевыми экстрактами (антитела при заболеваниях щитовидной железы, антилейкоцитарные антитела при лейкопениях и холодовые Гемагглютинины при приобретенных гемолитических анемиях — аутоагглютинины); неполные аутоантитела к антигенам пораженного органа (при ревматизме и др.) и так называемые сывороточные факторы (антинуклеарный фактор при системной красной волчанке, ревматоидный фактор при ревматоидном артрите).
В настоящее время нет единого мнения в понимании механизмов образования аутоантител, их объективной значимости для патогенеза аутоиммунных болезней и возможности практического использования в качестве дополнительного диагностического критерия активности процесса.
Существуют две принципиальные возможности образования аутоантител: 1) в результате повреждения клеток и тканей и появления новых антигенов (см. Аутоантигены); 2) из-за нарушения в системе, продуцирующей антитела, обусловленного преодолением естественной иммунологической толерантности. Для объяснения механизма появления аутоантител в результате нарушения системы, продуцирующей антитела, исходят из положения, что некоторые клетки и ткани организма не могут в нормальных условиях контактировать с иммунной системой организма и против них не формируется естественная толерантность. Однако при особых условиях эти изолированные обычно ткани вступают в контакт с иммунной системой. Известной болезнью этого типа является болезнь Хасимото (см. Хасимото болезнь). Она возникает потому, что к тиреоглобулину не формируется естественная иммунологическая толерантность и возникают соответствующие аутоантитела. Правда, пассивный перенос аутоантител обезьянам не приводит к поражению щитовидной железы. Этим же путем, вероятно, возникают некоторые формы первичной микседемы. К анатомически изолированным тканям и биологическим средам, к которым не формируется естественная иммунологическая толерантность, относятся стекловидное тело, хрусталик глаза, сперма и ткань мозга. Освобождение доступа к этим тканям и биологическим средам в результате их повреждения, застоя или воспаления может привести к появлению соответствующих аутоантител. Так, например, может возникнуть симпатическое повреждение глаз или стерильность у мужчин.
Эта точка зрения об антигенности изолированных тканей и биологических сред нуждается в дальнейшем уточнении. Установлено, что тиреоглобулин и вещества спермы относительно часто поступают в кровь, не вызывая образования аутоантител. Клинические наблюдения, семейное предрасположение и появление таких заболеваний у однояйцовых близнецов, а также комбинация с другими аутоиммунными заболеваниями указывают на связь способности продуцировать аутоантитела с генетическим дефектом «иммунологического гомеостаза».
Новые иммунокомпетентные клетки возникают в результате мутации или в результате преодоления естественной иммунологической толерантности. Этот механизм связывается с деятельностью «запретных клонов». Интересна тенденция к усиленному образованию аутоантител при генерализации заболеваний лимфоидно-ретикулярной системы под влиянием рентгеновских лучей или в результате введения цитостатических средств. Возможно, что цитостатические средства выключают нормальный механизм наблюдения, что способствует возникновению запретных клонов. В формировании естественной иммунологической толерантности большую роль играет вилочковая железа.
Аутоантитела могут формироваться к отдельным внутриклеточным антигенам или скрытым детерминантам в молекулах белков (так наз. секвестрированные антигены). Последние могут быть выявлены при расщеплении белка ферментами или в результате изменения конфигурации молекулы под влиянием физических и химических факторов. Например, после повторного введения папаина или очищенных препаратов протеиназы стрептококка в организме животных выявляются разнообразные А. Длительная иммунизация различными антигенами вызывает у животных появление аутоантител к иммуноглобулинам разных классов (ревматоидноподобный фактор). Выявление скрытых детерминант фактически трудно дифференцировать от антигенов, возникающих в результате повреждения собственных клеток и тканей организма и приобретения ими частичной чужеродности.
При иммунизации животных гетерологичной тканью (тканью сердца или соединительной тканью) формируются антитела не только к чужеродным, но и к антигенам, общим для донора и реципиента. В связи с этим большое значение имеют многочисленные факты выявления общих антигенов у микробов и человека. В частности, вероятным механизмом возникновения аутоантител к ткани сердца при ревматизме является преодоление иммунологической толерантности путем иммунизации общими антигенами для стрептококка и ткани сердца человека.
Важным вопросом является роль аутоантител в развитии аутоиммунных реакций. Аутоиммунная реакция немедленного типа вызывается иммунными глобулинами, а замедленного типа — клеточными реакциями. Благодаря иммунным глобулинам возникает большинство аутоиммунных болезней, связанных с поражением органов кроветворения. К ним относятся аутоиммунная гемолитическая анемия, лейкоцито- и тромбоцитопатии. Выявление аутоантител при этих заболеваниях осуществляется антиглобулиновой реакцией Кумбса (см. Кумбса реакция). Оказалось возможным выявить агглютинирующие и Цитолизирующие (гемолизины) аутоантитела, вызывающие повреждающее действие на мембраны. Под влиянием аутоантител клетки становятся менее стойкими, нарушается дыхание, укорачивается продолжительность их жизни. Электронномикроскопическое изучение таких эритроцитов позволило выявить фиксацию иммуноглобулинов на их поверхности. Аутоантитела способствуют отложению различных белков на поверхности эритроцитов. Выявляются также и аутоантитела, оказывающие опсонизирующий эффект, способствующий действию макрофагов.
Агглютинирующие и гемолизирующие аутоантитела имеют различный температурный оптимум. Если он лежит в пределах нормальной температуры тела, говорят о тепловых аутоантителах, при пониженной — о холодовых. Доказано наличие аутоантител, направленных против отдельных элементов клетки. Антимитохондриальные аутоантитела, например, выявляются в 80—90% случаев первичного билиарного цирроза. Аутоантитела к ДНК у больных системной красной волчанкой подавляют матричную активность ДНК в РНК-полимеразной системе, оказывают ингибирующий эффект на синтез нуклеиновых кислот в культуре иммунокомпетентных лимфоидных клеток. При нефритах обнаружены органоспецифические противопочечные аутоантитела, обладающие цитотоксическим эффектом в культуре тканей.
Аутоиммунные глобулины могут оказывать не только цитотоксическое действие, но и тормозить функцию гуморальных факторов. Среди них наиболее известны аутоантитела, нейтрализующие связь витамина B12 и желудочного фактора, что ведет к торможению резорбции витамина B12 и возникновению пернициозной анемии. Аутоиммунная реакция немедленного типа может проходить с потреблением комплемента, что наблюдается, правда, не во всех случаях.
Большая часть известных аутоиммунных реакций протекает с участием не только аутоантител, но и клеток, лимфоцитов, в особенности тех, которые могут при определенных условиях повреждать клетки и ткани собственного организма.
При аутоиммунных болезнях иммунные глобулины и клеточные иммунные реакции тесно взаимодействуют друг с другом. Это, например, бывает при аутоиммунном заболевании — системной красной волчанке. Большая часть органных изменений, наблюдаемых при этом заболевании, обусловлена, вероятно, клеточными аутоиммунными реакциями, в то время как волчаночные клетки (LE-клеточный феномен, от начальных букв lupus erythematodes) представляют собой фагоциты, поглотившие комплекс антинуклеарного фактора с ДНК. Аналогичным путем у больных ревматоидным артритом в тканях пораженных суставов появляются рагоциты — фагоциты, поглотившие ревматоидный фактор, связанный с собственными иммуноглобулинами. Выявление LE-клеточного феномена и антинуклеарного фактора, рагоцитов и ревматоидного фактора имеет большое диагностическое значение и широко применяется на практике.
Важным доказательством участия аутоантител в развитии кардита при ревматизме является обнаружение методом иммунофлюоресценции связанного иммуноглобулина в тканевых срезах. Преимущественное отложение иммуноглобулина в участках фибриноидного некроза при ревматизме и других коллагенозах, возможно, является результатом реакции аутоантител и патологически измененной ткани, так как в этих же участках найдено отложение комплемента. Эти же реакции могут быть причиной повреждения соединительной ткани при данных заболеваниях. Связанный иммуноглобулин найден не только при ревматизме, но и у больных эндомиокардиальным фиброзом. После инфаркта миокарда и у практически здоровых лиц связанных иммуноглобулинов не обнаружено.
Несмотря на большое число предположений и многочисленность фактов, подтверждающих правильность аутоиммунной теории, встречаются большие затруднения при анализе патогенеза отдельных аутоиммунных болезней. Далеко не при всех аутоиммунных болезнях удается выявить патогенный характер аутоантител. При хронических болезнях печени выявляются антиядерные, антимикросомальные и антимышечные аутоантитела, которые только отчасти являются органоспецифическими и даже видоспецифическими. При язвенном колите обнаружены антитела против мукополисахаридного антигена клеток кишечника, которые in vitro не обладают цитотоксическим эффектом против этих клеток.
Аутоантитела, как и антитела вообще, отражают в первую очередь иммунологическую реактивность: разнообразные факторы, повышающие эту реактивность, приводят соответственно к повышению продукции аутоантител, и наоборот. Выработка аутоантител уменьшается под влиянием значительных доз глюкокортикоидов и цитостатических средств. Титр аутоантител повышается при отмене антибиотиков, которые обладают некоторым депрессивным эффектом. Титр кардиальных аутоантител повышается при назначении больным с вяло и латентно текущим ревмокардитом диеты с увеличенным содержанием белка; это сочетается с улучшением самочувствия больных и благоприятными сдвигами объективных данных. Имеются факты, полученные на основе изучения экспериментальной модели, о преимущественно защитной роли кардиальных аутоантител. Из этого следует, что способность организма отвечать продукцией соответствующих аутоантител определяется многочисленными факторами и условиями, в результате чего, а также из-за разной чувствительности использованных методов выявления аутоантител не удалось прийти к единому мнению о роли аутоантител при развитии аутоиммунных болезней и их диагностической ценности.
Интенсивно накапливаются данные о роли аутоантител при инфаркте миокарда, атеросклерозе, остеохондрозе, ожоговой болезни, генерализованных дерматозах, шизофрении, пародонтозе и др. Для более четкого определения аутоиммунных болезней и целенаправленного изучения аутоантител и других аутоиммунных реакций целесообразно придерживаться так наз. критериев Витебского (E. Witebsky, 1961): 1) обнаружение аутоантител или аутоагрессивных клеток; 2) выявление аутоантигена; 3) изучение продукции аутоантител к аутоантигену в опытах на животных; 4) моделирование характерных для человека поражений в органах сенсибилизированных животных; 5) пассивная передача болезни сывороткой или иммунокомпетентными клетками.
Начиная с работ И. И. Мечникова, приводились многочисленные данные об участии аутоиммунных реакций в регуляции нормальной жизнедеятельности клеток и тканей в постоянно протекающем процессе регенерации. Аутоантитела могут не только угнетать жизнедеятельность соответствующих клеток и тканей, но и стимулировать их. Процесс старения живого существа в определенной степени связан с аутоиммунными реакциями. В многочисленных опытах на животных показано, что процесс старения может быть ускорен или, наоборот, замедлен при воздействии на иммунологическую реактивность. Длительная иммуносупрессия тормозит старение, а моделирование аутоиммунных процессов существенно ускоряет его. Можно предполагать, что с увеличением возраста иммунологические реакции постепенно утрачивают присущую им точность, для них все труднее отличать «свое» от «чужого». Это в свою очередь приводит к более частой продукции аутоантител.
Кроме того, с возрастом может происходить суммация действий инфекционных агентов и других повреждающих факторов, вызывающих появление аутоантител.
Библиография: Бернет Ф. Целостность организма и иммунитет, пер. с англ., М., 1964; Гауровиц Ф. Иммунохимия и биосинтез антител, пер. с англ., М., 1969; Дыгин В. П. Аутоиммунные заболевания в клинике внутренних болезней, JI., 1970; Иоффе В. И. Клиническая и эпидемиологическая иммунология, Д., 1968; Купчинскас Ю.К. Клиника и иммунология аутоаллергических заболеваний и лекарственной аллергии, М., 1963; Лямперт И. М. Этиология, иммунология и иммунопатология ревматизма, М., 1972; Сачков В. И. Иммунологические методы изучения ревматизма и других коллагеновых болезней, М., 1962, библиогр.; он же, Антигенные свойства сывороточных белков при некоторых коллагенозах, М., 1969, библиогр.; Textbook of immunopathology, ed. by P. A. Miescher a. H. J. Müller-Eberhard, v. 1—2, N. Y., 1968.
В. И. Сачков, Ф. Ф. Волченко.
Сильно повышены антитела к тиреопероксидазе (антиТПО): что значит
Анализ на антитела к тиреопероксидазе (антиТПО) назначают пациентам, у которых подозревают аутоиммунные заболевания щитовидной железы. Однако порой это обследование требуется при отсутствии симптомов нарушения функций ЩЖ. В статье расскажем, что показывает анализ, его норма, что значит повышение антиТПО и чем оно опасно.
Что такое антитела к тиреопероксидазе?
Тиреопероксидаза (ТПО) — это фермент, необходимый для нормальной работы щитовидной железы. Он участвует в производстве активной формы йода, поэтому необходим для синтеза тиреоидных гормонов: тироксина и трийодтиронина. При аутоиммунных эндокринных заболеваниях именно ТПО выступает антигеном – веществом, которое воспринимается как чужеродный агент.
Антитела к тиреопероксидазе — это белковые соединения, действие которых направлено против ферментов, отвечающих за формирование активной формы йода, необходимой для синтеза гормонов щитовидной железы. Их высокая концентрация свидетельствует об аутоиммунных заболеваниях ЩЖ.
Почему антитела к ТПО повышены?
Поскольку они являются маркером аутоиммунных процессов, то их повышение связано со следующими проблемами:
Значительное отклонение антиТПО от нормы чаще всего указывает на аутоиммунные болезни ЩЖ. Незначительное повышение может быть связано с другими аутоиммунными процессами в организме.
Крайне редко, уровень антител к ТПО повышается с возрастом у здоровых людей, преимущественно у женщин. Хоть у них и нет жалоб на щитовидную железу, однако профилактические обследования не помешают. Длительное превышение нормальных значений антител может привести к нарушению выработки тиреоидных гормонов: избытку и гипертиреозу или же дефициту и гипотиреозу. Оба этих заболевания имеют тяжелые последствия для здоровья, поэтому важно предотвратить их развитие.
Показания к обследованию
Анализ на антиТПО назначают, чтобы выявить природу болезни щитовидной железы, когда возникают следующие проявления:
Многие признаки связаны не столько с воспалительным процессом, сколько с гипофункцией органа.
Примечание! Аутоиммунные заболевания, как правило, развиваются медленно, в течение 3-6 месяцев. По мере прогрессирования патологии происходит существенное поражение ЩЖ. Важно диагностировать болезнь на ранней стадии, когда лечение более эффективно и менее продолжительно.
Порой исследование назначают при отсутствии явных нарушений в работе ЩЖ. Показания к проведению анализа на антиТПО:
Опасная ситуация, когда антиТПО значительно превышает допустимый уровень во время беременности. Высокая концентрация антител в крови будущей матери влияет на состояние плода. Данные вещества преодолевают плацентарный барьер, поэтому попадают непосредственно в организм ребенка. Как следствие, существует высокая вероятность развития гипертиреоза у младенца.
Помимо нарушения формирования ЩЖ у плода, есть другие последствия для беременности:
Высокий уровень антител влияет на вынашивание ребенка, становится причиной неудачных попыток забеременеть как естественным способом, так и с помощью ЭКО. Вот почему на этапе планирования беременности важно убедиться, что нет заболеваний щитовидной железы.
Анализ на антитела к ТПО, расшифровка результатов
Для проведения обследования делают забор венозной крови. Специфической подготовки к анализу не требуется, однако есть некоторые ограничения, о которых нужно знать:
Главная цель исследования — выявить антитела к тиреопероксидазе. Их норма в крови – 0-34 МЕ/мл. Чем ниже значение, тем ниже вероятность развития аутоиммунных заболеваний.
Примечание! Совместно с анализом на антитела к ТПО назначают другие лабораторные тесты: антиТГ, антиТТГ, уровень тироксина, трийодтиронина, тиреотропного гормона, тиреоглобулина, кальцитонина в сыворотке.
Результаты обследования готовы на следующий день. Их расшифровкой занимается лечащий врач – терапевт, эндокринолог, ревматолог, гинеколог. Значительное увеличение всегда свидетельствует о тяжелой патологии — диффузном токсическом зобе, гипертрофическом, атрофическом или послеродовом тиреоидите Хашимото.
На достоверность полученных данных может повлиять лекарственная терапия, обильное потребление пищи с высоким содержанием холестерина, недавно проведенное хирургическое вмешательство на щитовидной железе или радиотерапия.
Если в ходе обследования удалось обнаружить повышенный уровень антител к ТПО, но отсутствуют нарушения со стороны щитовидной железы, все равно необходимо наблюдаться у врача. Важно вовремя обнаружить патологические процессы, чтобы предотвратить развитие тяжелых осложнений.
Диагностика аутоиммунных заболеваний.
19.12.2016
Диагностика аутоиммунных заболеваний.
Распространение
На данный момент существует более 80 форм аутоиммунных заболеваний человека.
Наиболее распространенные*:
Ревматоидный артрит: 0,4-1,2%
Синдром Шегрена: 0,125 – 1%
Системная красная волчанка 0,1 – 0,2%
Аутоиммунный гепатит: 0,1 – 0,2%
Синдром Хашимото: 0,1 – 0,15%
Встречаются реже:
Системная склеродерма: 0,02-0,05%
Первичный биллиарный цирроз: 0,003 – 0,02%
Полимиозиты/дерматомиозиты: 0,004 – 0,01%
Системный васкулит: 0,004 – 0,01%
*показатели приведены по данным статистики Международных Ассоциаций, в пересчете на 100 тыс. населения.
Причины возникновения
Каковы же причины нарушения нормальной работы иммунной системы? Однозначного ответа на этот вопрос всё ещё нет. Для развития любого АИЗ необходимо сочетание множества факторов: генетическая предрасположенность, отрицательное влияние факторов окружающей среды, инфекционные и вирусные заболевания.
Классификация
По патогенезу (возникновению и течению): хронические, дегенеративные, имеют схожую симптоматику, заболеваемость растет пропорционально возрасту.
По типу: органоспецифические, т.е. локализованные в отдельном органе или ткани (диабет I типа, тиреоидит Хашимото, целиакия); неорганоспецифические, характеризующиеся иммунной реакцией против множества различных органов и тканей (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, васкулиты).
Что такое аутоантитела?
Аутоантитела представлены T-клетками, направленными против собственных антигенов, которые способны разрушать клетки и ткани организма. Механизм аутоиммунного разрушения клеток и тканей при АИЗ не отличается от того, который обеспечивает нормальную реакцию на «чужое», он включает выработку как специфических аутоантител, так и клеток-киллеров, способных поражать собственные органы и ткани. При этом аутоиммунная реакция постоянно поддерживается тканевыми антигенами (белки, нуклеиновые кислоты, фосфолипиды, сахара, стероиды, в том числе и сами иммуноглобулины).
Возникший аутоиммунный процесс носит хронический характер и приводит к долговременному повреждению тканей.
Тестирование на аутоантитела крайне информативно для подтверждения того или иного заболевания. Такой подход значительно увеличивает вероятность постановки правильного диагноза и начала своевременной терапии.
Поскольку большинство аутоантител могут быть обнаружены у клинически здоровых людей (ANA выявляются у 3-5 % здоровых людей, у 10-37 % в возрасте старше 65 лет, а также на фоне приема лекарственных препаратов, при различных вирусных и бактериальных инфекциях, злокачественных новообразованиях), то при оценке клинического значения выявляемых аутоантител лечащему врачу необходимо учитывать:
1. стойкость и выраженность их гиперпродукции;
2. аутоантитела, которые выявляются только при одном заболевании, встречаются очень редко;
3. для АИЗ характерно одномоментное присутствие нескольких типов аутоантител в одной сыворотке — профиль аутоантител.
Анализ крови на аутоиммунную патологию в централизованной клинико-диагностической лаборатории КДЦ «Здоровье»
На сегодняшний день в централизованной лаборатории МБУЗ КДЦ «Здоровье» выполняется широкий спектр лабораторных исследований для пациентов с аутоиммунной патологией. При подозрении на любые аутоиммунные нарушения первым диагностическим ИФА тестом является скрининг антинуклеарных антител (ANA screen и ANA detect).
Наши исследования:
I. Диагностика системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка, лекарственная волчанка, синдром Шегрена, системная склеродермия, CREST-синдром, полимиозит/дерматомиозит):
1. Скрининг антинуклеарных антител, ANAscreen
2. Скрининг антинуклеарных антител, ANAdetect
3. Антитела IgA к двуспиральной (нативной) ДНК, anti-dsDNA IgA
4. Антитела IgG к двуспиральной (нативной) ДНК, anti-dsDNA IgG
5. Антитела IgM к двуспиральной (нативной) ДНК, anti-dsDNA IgM
6. Антитела к односпиральной ДНК, anti-ssDNA
7. Антитела к гистонам, anti-Histone
8. Антитела к компоненту anti-Sm, (смит антиген)
9. Антитела к компоненту RNP-70
10. Антитела к компоненту Jo-1
11. Антитела к компоненту Scl-70, anti-Scl-70
12. Антитела к центромеру В, anti-Centromera B
13. Антитела к SS-B антигену, anti-SS-B(La)
14. Антитела к SS-A антигену, anti-SS-A(Ro)
II. Диагностика ревматоидного артрита:
1. Определение ревматоидного фактора IgМ, RF IgM, РФ IgM
2. Определение антител к модифицированной форме виментина MCV, anti-MCV
3. Определение антител к циклическому цитруллинированному пептиду (высокочувствительный тест), anti-ССР hs, АЦЦП
III. Диагностика антифосфолипидного синдрома (тромбозы, выкидыши, невынашивание беременности)
1. Антитела к кардиолипину IgG, anti-CL IgG
2. Определение антител IgG к бетта2-гликопротеину I, b2-ГП I Ig G
3. Определение антител IgМ к бетта2-гликопротеину I, b2-ГП I Ig М
4. Антитела IgG к фосфолипидам (скрининг), anti-PL IgG
5. Антитела IgM к фосфолипидам (скрининг), anti-PL IgM
6. Антитела IgG к аннексину V, anti-Annexin V IgG
7. Антитела IgM к аннексину V, anti-Annexin V IgM
IV. Диагностика системных васкулитов и поражения почек (волчаночный нефрит, Гранулематоз Вегенера, синдром Гудпасчера)
1. Определение антител к протеиназе 3 (cANCA), (высокочувствительный), anti-PR3 high sensitivity
2. Определение антител к миелопероксидазе (pANCA), anti-MPO
3. Определение антител к базальной мембране клубочков, anti-GBM
4. Антитела к фактору комплемента С1q
V. Диагностика аутопатологий печени (первичный билиарный цирроз печени, первичный склерозирующий холангит)
1. Антимитохондриальные антитела, АМА-М2
VII. Диагностика аутоиммунного бесплодия
1. Определение антиспермальных антител в крови
2. Определение антиовариальных антител в крови
Важно помнить!
1. Взятие крови проводится строго натощак.
2. Не рекомендуется проведение данных исследований на фоне приема цитостатиков, глюкокортикоидов, вследствие угнетения синтеза антител.
3. Положительный результат у пациента необходимо интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.
4. Отрицательный результат анализа у пациента с признаками аутоиммунного процесса не исключает наличия аутоиммунного заболевания.
Авторы: Гончаренко А.И., Кухмистрова Н.А.
Обращаем Ваше внимание на то, что: лекарственные препараты, медицинские услуги, в том числе методы профилактики, диагностики, лечения и медицинской реабилитации, медицинские изделия, упомянутые на данном сайте – могут иметь противопоказания, проконсультируйтесь со специалистом!