Аскорбат лития что это
Нормотим в Москве
Нормотим — биологически активная добавка для восстановления оптимальной работы центральной нервной системы. Лекарственное средство используется в комплексной терапии патологий, течение которых сопровождается ухудшением психоэмоционального состояния. В составе биодобавки есть много компонентов, способных не допускать появления тревожности, беспокойства, нервозности, позволяющих справляться с подавленным настроением.
В Москве купить Нормотим можно в любом филиале сети аптек Aptstore. Лекарственное средство хорошо переносится, у него нет широкого перечня ограничений к проведению терапии. Стоит Нормотим недорого, всегда есть в наличии. Прием БАД помогает быстро устранить психоэмоциональную нестабильность, обрести спокойствие и душевную гармонию. Купить в аптеке Aptstore Нормотим стоит сразу с другими медикаментами, которые назначил врач вместе с популярной биодобавкой. Несмотря на то, что их стоимость в Aptstore вполне демократична, она еще более снижается во время действия акций.
Форма выпуска и состав
Производством биологически активной добавки занимается российская фармацевтическая компания Артлайф. Выпускается БАД в форме небольших круглых плоскоцилиндрических таблеток белого цвета без пленочной оболочки. Расфасованы они в контурные ячеистые блистеры из металлизированной фольги. Вторичной упаковкой биологически активной добавке служит картонная коробка с подробной инструкцией по применению.
Активный состав лекарственного средства представлен компонентами, включенными в разные клинико-фармакологические группы:
Для формирования вспомогательного состава производитель воспользовался сорбитом, кафосом, тальком, мальтодекстрином, лимонной кислотой, кальция стеаратом,
ароматизаторами натуральными, сукралозой, красителями. Благодаря такому сочетанию дополнительных компонентов каждое активное вещество постепенно высвобождается в полости рта, проникает сначала в желудочно-кишечный тракт, а затем в кровеносное русло. Это объясняет их длительное воздействие на структуры центральной нервной системы.
Фармакологические эффекты
Основные терапевтические эффекты биологически активной добавки определены фармакологическими свойствами аскорбата лития. Без этого важнейшего микроэлемента невозможно правильное функционирование целого ряда систем жизнедеятельности человека. При недостаточном поступлении в организм лития ферменты, гормоны, витамины, факторы роста вырабатываются в недостаточном количестве. Какие функции еще выполняет микроэлемент:
Литий играет важную роль и во многих других биохимических процессах. Он регулирует нейромедиаторный баланс, поддерживает равновесный уровень нейротрофических факторов, катализирует физиологические реакции, важные для центральной нервной системы. Согласно данным полезных исследований в его присутствии метаболизируются простые сахара, происходит обмен липидов, нормализуется артериальное давление. Все эффекты лития усиливаются в комбинации с витаминами группы B. Эти биологически активные вещества ускоряют восстановление поврежденных нервных тканей, оптимизируют передачу нервных импульсов, способствуют улучшению мозговой деятельности.
Цели использования Нормотим
Прием биологически активной добавки позволяет удовлетворить суточную потребность организма в литии. За счет его мягкого антидепрессивного действия и успокаивающего эффекта врачи рекомендуют курсовой прием БАД пациентам с такими патологическими состояниями:
Биологически активная добавка может быть использована в ситуациях, когда вероятность тревожности, беспокойства и даже агрессии весьма высока. Например, при отказе от курения или алкогольных напитков. Ведь хорошо известно, что срывы происходят именно из-за мрачных мыслей. Будущее без вредных привычек кажется не таким уж радостным, поэтому человек вновь возвращается к ним. Курсовой прием БАД помогает не допустить депрессивных мыслей, справиться с пагубной зависимостью.
Как правильно принимать Нормотим
Врач рассчитывает дозы с учетом вида патологического состояния и тяжести его клинических проявлений. Он ориентируется на причину тревоги, нервозности, депрессии, беспокойства, наличие у пациента хронических заболеваний. Если врачом индивидуальный режим дозирования не определен, то следует придерживаться рекомендаций инструкции — таблетка в сутки во время еды. Ее следует держать в полости рта до полного растворения. Рекомендуется прием в одно и то же время дня, чтобы максимально снизить риск побочных эффектов.
Длительность терапии — месяц. Дозы желательно снижать постепенно, чтобы исключить возобновление симптоматики. При необходимости курс может быть повторен после небольшого перерыва.
Если спустя неделю курсовой терапии психоэмоциональное состояние не нормализуется, необходимо поставить об этом в известность курирующего врача. Он назначит дополнительно препараты или заменит Нормотим фармакологическими средствами или биоактивными добавками с другими основными компонентами.
Ограничения к лечению
Абсолютное противопоказание к лечению — индивидуальная гиперчувствительность к одному из компонентов. Если ранее у пациента была выявлена аллергическая реакция на составляющее биодобавки, то от ее использования нужно отказаться. Прием БАД противопоказан во время вынашивания беременности и в период грудного вскармливания.
Еще одно ограничение к проведению терапии — возраст до двенадцати лет. Производителем не предоставлено данных испытаний, результаты которых могли бы подтвердить безопасность лекарственного средства для этих групп больных. Пациентам с тяжелыми заболеваниями печени и почек требуется консультация врача.
Побочные эффекты
Все компоненты биологически активной добавки проникают в кровеносное русло. Так как они являются участниками многих физиологических биохимических реакций, то обычно сразу же биотрансформируются. При соблюдении режима дозирования побочные эффекты не возникают. При предрасположенности к аллергии возможны местные негативные реакции. Для них характерны высыпания, раздражение кожи — покраснение из-за переполнения кровью мелких сосудов, отек, зуд. Следует сразу же остановить прием таблеток и обратиться за медицинской помощью для проведения противоаллергического лечения.
Передозировка
После разового приема таблеток в большом количестве не исключена передозировка. Патологическое состояние проявляется слабостью, подавленностью и сонливостью. Немного позднее могут возникнуть тошнота и ощущение тяжести в желудке. Рекомендуется вызвать рвоту, принять активированный уголь и обратиться к врачу. Лечение симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
Необходимо сообщить врачу обо всех принимаемых средствах для составления правильной лечебной схемы. Значимого взаимодействия таблеток с другими препаратами, биодобавками отмечено не было. Не изменяются их фармакокинетические и фармакодинамические параметры, не искажаются фармакологические эффекты. Тем не менее, следует учитывать, что лития аскорбат способен потенцировать действие средств, оказывающих влияние на центральную нервную систему. Перерасчета доз обычно не требуется.
Особые указания
Прямого запрета на управление автотранспортными средствами, выполнение работ, требующих повышенной концентрации внимания, нет. Но только при условии отсутствия слабости, апатии, заторможенности. Как правило, не уменьшаются скорость психомоторных реакций и способность усвоения полученной информации.
Во время лечения употребление спиртосодержащих напитков запрещено. В комбинации с этанолом соль лития способна угнетать функционирование центральной нервной системы. В присутствии этилового спирта возрастает вероятность выраженных побочных проявлений.
Аналоги
При индивидуальной непереносимости одного из компонентов Нормотима купить в интернет-аптеке Aptstore можно его аналоги, но только назначенные врачом. Обычно БАД заменяется аналогами с таким же мягким действием — Тенотеном, Ново-Пасситом, экстрактами валерианы, пустырника и другими. Их стоимость в Aptstore, как и цена Нормотима, вполне демократична. Благодаря гибкой системе скидок приобрести здесь медикаменты можно очень дешево.
Срок годности, условия хранения
Срок годности биологически активной добавки — три года. Ее следует хранить при комнатной температуре в темных местах, недоступных для детей.
Отпуск из аптек
Купить Нормотим в аптеках можно без рецепта от врача.
Где купить Нормотим
Вопрос, где купить Нормотим, для постоянных клиентов нашей аптечной сети неактуален. В Aptstore всегда есть любые биологически активные добавки и фармакологические средства, предназначенные для улучшения настроения и повышения невосприимчивости к стрессовым факторам. У вас без проблем получится приобрести и Нормотим, цена в аптеке которого достаточно бюджетна. Филиалы Aptstore отличаются широчайшим ассортиментом средств с щадящим, но в то же время эффективным воздействием на центральную нервную систему.
Если заказать Нормотим немного заранее, то получиться неплохо сэкономить. В том числе и на сопутствующих товарах, которые назначаются врачом вместе с БАД. Наши сотрудники ответят на все интересующие вас вопросы о правильном дозировании медикаментов и особенностях их использования.
Как купить Нормотим в интернет-аптеке Aptstore
На сайте интернет-магазина фармпрепаратов и биодобавок можно быстро узнать, сколько стоит Нормотим, как его правильно принимать, ознакомиться с составом и лечебными эффектами. У нас при поиске любого медикамента можно задействовать различные фильтры. Легко найти Нормотим следующими способами:
А еще лучше воспользоваться Умной строкой, внеся в нее «Нормотим». Сразу откроется изображение оригинальной упаковки с таблетками. При заблаговременном заказе доставка Нормотима занимает около двух дней.
Аскорбат лития что это
* Все права на торговую марку «Нормотим» принадлежат компании «Нормофарм», являющейся резидентом Инновационного центра Сколково. Нормотим производится Фармацевтической компанией «Артлайф» по заказу ООО «Нормофарм».
Содержит уникальную соль лития, обладающую максимальными показателями эффективности и безопасности
Единственный на российском
рынке витаминно-минеральный комплекс с аскорбатом лития
Эффективность
клинически доказана
Уникальный
запатентованный состав
Удобен в применении —
рассасывающиеся таблетки
с приятным вкусом не нужно запивать
Прошел добровольную
сертификацию по итогам
клинических испытаний
Применение
Повышение стрессоустойчивости
Эффективен при нестабильном состоянии эмоционального фона, снижении адаптационных свойств, раздражительности и других видах активной аппатии.
Снижение
тревожности
Стабильное действие при тревожно-депрессивных состояниях: уменьшается выраженность не только ситуационно-провоцированных тревожных опасений и сомнений, но и генерализованной тревоги.
Стабилизация настроения
Эффективен при выраженной лабильности психики.
Коррекция легких депрессивных состояний
Обладает мягким антидепрессивным действием при тревожно-депрессивных состояниях, легких депрессивных эпизодах.
Улучшение
настроения
Для нормальной работы нервной системы в целом и хорошего настроения в частности, в организм в достаточном количестве должен ежедневно поступать микроэлемент литий.
Повышение работоспособности
Стрессы, перепады настроения и депрессивные состояния негативно влияют на работоспособность. Нормотим способствует стабилизации эмоционального статуса, предотвращая снижение личностной эффективности.
УЛУЧШЕНИЕ ЭМОЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПРИ ДИЕТЕ
Нормотим содержит витамины и специальную дозировку лития для улучшения настроения и эмоциональной стабильности при диетах и прочих стрессовых ситуациях.
ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОГРАММ СНИЖЕНИЯ ВЕСА
Применение Нормотима на 38% повышает эффективность программ по снижению веса.
Здоровое долголетие
ЗАЩИТА ОТ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ
УЛУЧШЕНИЕ ПСИХО-ЭМОЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ
Снижает риск развития деменции (старческого слабоумия). Нормализует работы нервной системы.
УЛУЧШЕНИЕ КОГНИТИВНЫХ СПОСОБНОСТЕЙ
Литий увеличивает уровень N-ацетил аспартата, который можно рассматривать как показатель креативности и который коррелирует со значениями IQ.
СТАБИЛИЗАЦИЯ СНА
Литий участвует в регуляции циркадных ритмов, обеспечивающих процессы сна и бодрствования. Достаточный уровень лития в организме обеспечивает продуктивный сон с выраженным чувства отдыха.
СОСТАВ 1 ТАБЛЕТКИ:
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ:
Для взрослых и детей старше 12 лет – 2 таблетки утром и 1 таблетку в обед.
В стрессовых ситуациях – 2 таблетки утром, 2 таблетки в обед.
Таблетки желательно рассасывать
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
Индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, грудное вскармливание.
ДОПОЛНИТЕЛЬНО
НОРМОТИМ можно использовать для улучшения состояния при различных психосоматических расстройствах: гипертоническая болезнь, язвенная болезнь желудка, нейродермит, псориаз, бронхиальная астма, где пусковым механизмом начала и обострения заболевания является повышение тревожности, психоэмоциональное напряжение, а сопутствующей реакцией при вышеуказанных заболеваниях часто является депрессия.
Аскорбат лития:
Молекула аскорбата лития состоит из двух активных действующих веществ — лития и аскорбиновой кислоты, которые обладают синергичным эффектом, — то есть усиливают друг друга
Витамин B1:
Оптимизирует познавательную активность и когнитивные функции мозга
Потребность резко повышается в стрессовых ситуациях
Витамин B6:
Участвует в синтезе нейромедиаторов (в т.ч серотонина)
ЛИТИЙ и ЗДОРОВЬЕ
Литий является незаменимым микроэлементом для организма человека, необходимым для корректного протекания множества физиологических процессов, но в первую очередь – для нормальной работы нервной системы.
Литий благотворно влияет на нервную систему и эмоциональный фон, повышает стрессоустойчивость, настроение, делает эмоциональное состояние стабильным.
В частности, один из источников минеральных вод в Тоскане, в воде которого необычно высокая концентрация лития, очень популярен среди туристов своим удивительным эффектом: после купания в нем повышается настроение.
А канадские ученые выяснили, что литий способен повышать продолжительность жизни!
Аскорбат лития
Аскорбат лития, входящий в состав Нормотим, обладает максимальными показателями эффективности и безопасности среди всех известных науке солей лития и является единственной солью лития, допущенной к безрецептурной продаже на территории России и стран ЕАЭС.
Эффективность по сравнению с существующими солями лития
Аскорбат лития что это
* Все права на торговую марку «Нормотим» принадлежат компании «Нормофарм», являющейся резидентом Инновационного центра Сколково. Нормотим производится Фармацевтической компанией «Артлайф» по заказу ООО «Нормофарм».
Содержит уникальную соль лития, обладающую максимальными показателями эффективности и безопасности
Единственный на российском
рынке витаминно-минеральный комплекс с аскорбатом лития
Эффективность
клинически доказана
Уникальный
запатентованный состав
Удобен в применении —
рассасывающиеся таблетки
с приятным вкусом не нужно запивать
Прошел добровольную
сертификацию по итогам
клинических испытаний
Применение
Повышение стрессоустойчивости
Эффективен при нестабильном состоянии эмоционального фона, снижении адаптационных свойств, раздражительности и других видах активной аппатии.
Снижение
тревожности
Стабильное действие при тревожно-депрессивных состояниях: уменьшается выраженность не только ситуационно-провоцированных тревожных опасений и сомнений, но и генерализованной тревоги.
Стабилизация настроения
Эффективен при выраженной лабильности психики.
Коррекция легких депрессивных состояний
Обладает мягким антидепрессивным действием при тревожно-депрессивных состояниях, легких депрессивных эпизодах.
Улучшение
настроения
Для нормальной работы нервной системы в целом и хорошего настроения в частности, в организм в достаточном количестве должен ежедневно поступать микроэлемент литий.
Повышение работоспособности
Стрессы, перепады настроения и депрессивные состояния негативно влияют на работоспособность. Нормотим способствует стабилизации эмоционального статуса, предотвращая снижение личностной эффективности.
УЛУЧШЕНИЕ ЭМОЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПРИ ДИЕТЕ
Нормотим содержит витамины и специальную дозировку лития для улучшения настроения и эмоциональной стабильности при диетах и прочих стрессовых ситуациях.
ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОГРАММ СНИЖЕНИЯ ВЕСА
Применение Нормотима на 38% повышает эффективность программ по снижению веса.
Здоровое долголетие
ЗАЩИТА ОТ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ
УЛУЧШЕНИЕ ПСИХО-ЭМОЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ
Снижает риск развития деменции (старческого слабоумия). Нормализует работы нервной системы.
УЛУЧШЕНИЕ КОГНИТИВНЫХ СПОСОБНОСТЕЙ
Литий увеличивает уровень N-ацетил аспартата, который можно рассматривать как показатель креативности и который коррелирует со значениями IQ.
СТАБИЛИЗАЦИЯ СНА
Литий участвует в регуляции циркадных ритмов, обеспечивающих процессы сна и бодрствования. Достаточный уровень лития в организме обеспечивает продуктивный сон с выраженным чувства отдыха.
СОСТАВ 1 ТАБЛЕТКИ:
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ:
Для взрослых и детей старше 12 лет – 2 таблетки утром и 1 таблетку в обед.
В стрессовых ситуациях – 2 таблетки утром, 2 таблетки в обед.
Таблетки желательно рассасывать
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
Индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, грудное вскармливание.
ДОПОЛНИТЕЛЬНО
НОРМОТИМ можно использовать для улучшения состояния при различных психосоматических расстройствах: гипертоническая болезнь, язвенная болезнь желудка, нейродермит, псориаз, бронхиальная астма, где пусковым механизмом начала и обострения заболевания является повышение тревожности, психоэмоциональное напряжение, а сопутствующей реакцией при вышеуказанных заболеваниях часто является депрессия.
Аскорбат лития:
Молекула аскорбата лития состоит из двух активных действующих веществ — лития и аскорбиновой кислоты, которые обладают синергичным эффектом, — то есть усиливают друг друга
Витамин B1:
Оптимизирует познавательную активность и когнитивные функции мозга
Потребность резко повышается в стрессовых ситуациях
Витамин B6:
Участвует в синтезе нейромедиаторов (в т.ч серотонина)
ЛИТИЙ и ЗДОРОВЬЕ
Литий является незаменимым микроэлементом для организма человека, необходимым для корректного протекания множества физиологических процессов, но в первую очередь – для нормальной работы нервной системы.
Литий благотворно влияет на нервную систему и эмоциональный фон, повышает стрессоустойчивость, настроение, делает эмоциональное состояние стабильным.
В частности, один из источников минеральных вод в Тоскане, в воде которого необычно высокая концентрация лития, очень популярен среди туристов своим удивительным эффектом: после купания в нем повышается настроение.
А канадские ученые выяснили, что литий способен повышать продолжительность жизни!
Аскорбат лития
Аскорбат лития, входящий в состав Нормотим, обладает максимальными показателями эффективности и безопасности среди всех известных науке солей лития и является единственной солью лития, допущенной к безрецептурной продаже на территории России и стран ЕАЭС.
Эффективность по сравнению с существующими солями лития
Аскорбат лития что это
ГБОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия», Иваново
Российский сателлитный центр института микроэлементов ЮНЕСКО; Лаборатория вычислительной и системной биологии ВЦ РАН им. А.А. Дородницына; кафедра фармакологии и клинической фармакологии Ивановской государственной медицинской академии
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет», Санкт-Петербург
Российский сателлитный центр института микроэлементов ЮНЕСКО; Лаборатория вычислительной и системной биологии ВЦ РАН им. А.А. Дородницына
НЦ неврологии РАМН
ФГБУ «Научный центр неврологии» РАН
ФГБУ «Научный центр неврологии» РАН
ГБАОУ ВПО «Московский физико-технический институт», Москва
Адаптогенные и нейропротективные свойства аскорбата лития
Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(12): 86-91
Пронин А. В., Громова О. А., Сардарян И. С., Торшин И. Ю., Стельмашук Е. В., Остренко К. С., Александрова О. П., Генрихс Е. Е., Хаспеков Л. Г. Адаптогенные и нейропротективные свойства аскорбата лития. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(12):86-91.
Pronin A V, Gromova O A, Sardaryan I S, Torshin I Iu, Stel’mashuk E V, Ostrenko K S, Alexandrova O P, Genrikhs E E, Khaspekov L G. Adaptogenic and neuroprotective effects of lithium ascorbate. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2016;116(12):86-91.
https://doi.org/10.17116/jnevro201611612186-91
ГБОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия», Иваново
Цель исследования. Изучение нейропротективных свойств аскорбата лития (АЛ) в моделях стресса in vivo и in vitro. Материал и методы. Нейроцитологические и поведенческие исследования на моделях стресса в культуре нервных клеток и у экспериментальных животных. Результаты. Показан выраженный нейропротективный эффект АЛ при цитотоксическом действии глутамата in vitro и его адаптогенный эффект при индукции стресса in vivo. Заключение. Результаты указывают на высокий нейропротективный потенциал АЛ в условиях стресса, индуцируемого in vivo и in vitro.
ГБОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия», Иваново
Российский сателлитный центр института микроэлементов ЮНЕСКО; Лаборатория вычислительной и системной биологии ВЦ РАН им. А.А. Дородницына; кафедра фармакологии и клинической фармакологии Ивановской государственной медицинской академии
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет», Санкт-Петербург
Российский сателлитный центр института микроэлементов ЮНЕСКО; Лаборатория вычислительной и системной биологии ВЦ РАН им. А.А. Дородницына
НЦ неврологии РАМН
ФГБУ «Научный центр неврологии» РАН
ФГБУ «Научный центр неврологии» РАН
ГБАОУ ВПО «Московский физико-технический институт», Москва
Стресс — состояние повышенного напряжения организма, возникающее при отсутствии адекватной адаптивной реакции на стимулы окружающей среды (стрессоры). В норме их воздействие вызывает мобилизацию адаптационных возможностей организма. Когда вследствие тех или иных причин сопротивляемость организма снижается, наступает так называемая стадия истощения (дистресс), затяжной период которого может вести к развитию различных хронических заболеваний [1].
Хронический стресс снижает жизнеспособность нейронов и ведет к нейродегенерации. Даже умеренный хронический стресс приводит к появлению таких признаков нейродегенерации, как нарушение синаптической передачи, накопление бета-амилоида и гиперфосфорилирование тау-белка [2—5]. Эти эффекты реализуются на фоне избыточной активации глутаматных NMDA-рецепторов, что приводит к эксайтотоксической гибели нейронов [6].
Одним из факторов, способствующих развитию стресса, является недостаточность микронутриентов, в частности лития. Литий — эссенциальный микроэлемент, необходимый для нормального функционирования нервной системы. Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о его нейротрофических и нейропротективных эффектах. Применение препаратов лития повышает синтез нейротрофических факторов, препятствует гибели нейронов через модуляцию каскада апоптоза PI3K/Akt/GSK3. В очень малых дозах (мкг и мг) литий крайне важен как ион специфически (незаменимо) обеспечивающий активность молекулярных каскадов, которые способствуют ускорению роста нейронов и повышению их устойчивости к окислительному стрессу [7], улучшению пространственной памяти, предотвращению негативного влияния на нее хронического стресса [8]. Применение лития в безопасных малых дозах вызывает увеличение объема серого вещества мозга [9—11]. По нашим данным, аскорбат лития в 8,4 раза менее токсичен, чем неорганическая соль карбоната лития. Аскорбат лития характеризуется наилучшими параметрами острой токсичности: так, LD50 аскорбата лития для крыс Вистар составляет — 6334 мг/кг, что позволяет отнести субстанцию аскорбата лития к 5 классу «практически нетоксичных» веществ с LD50 ≥ 5000 мг/кг.
Цель исследования — изучение нейропротективных свойств аскорбата лития (АЛ) в моделях стресса in vivo и in vitro.
Материал и методы
Защитные свойства АЛ иссследованы in vivo на двухмесячных крысах линии Вистар в условиях транспортного и иммобилизационного стресса и in vitro в культуре зернистых нейронов мозжечка, подвергнутых цитотоксическому действию глутамата.
Исследования invivo
Задачей исследования являлась оценка защитных свойств парентерального введениия АЛ в различных дозах на моделях стресса. Было сформировано 5 групп по 36 животных в каждой, подобранных по принципу парных аналогов. За 7 сут до начала эксперимента животных выдерживали на карантине. Крысы всех групп содержались в стандартных условиях вивария в клетках по 18 животных. Корм — премикс ПЛЖ (в соответствии с ГОСТ Р 50258−92), подстилка — мелкая сухая стружка. 1-я группа — контроль (крысы получают воду); 2-я группа — АЛ вводился в дозе 120 мг/кг от массы тела; 3-я группа — АЛ вводился в дозе 60 мг/кг; 4-я группа — АЛ вводился в дозе 30 мг/кг; 5-я группа — интактные крысы (без модели стресса). АЛ в группах 2—4 вводили в одно и то же время, через 2 ч после утреннего кормления в виде раствора через зонд, в качестве растворителя использовали воду для инъекций («Буфус» Новосибхимфарм), объем введения — 1,5 мл. В группах 2−4 АЛ вводили в течение 3 нед. Еженедельно для определения защитного эффекта проводили тесты на подвешивание и имитацию транспортного стресса.
Тест подвешивания. Животное подвешивали на 24 ч, после завершения эксперимента из подъязычных сосудов в пробирку забирали цельную кровь. Для определения числа эозинофилов в цельной капиллярной крови по методу Дункера забор проводили после отсечения кончика хвоста. Метод основан на сохранении эозинофилов в растворе ацетона, при котором все остальные клетки крови разрушаются. Подсчет клеток проводили в камере Горяева не позднее чем через 30 мин после забора крови. Количество эозинофилов подсчитывали в 100 больших квадратах и умножали на 50, что соответствует их количеству в 1 мкл. В сыворотке крови определяли содержание адреналина и норадреналина, которые являются специфическими маркерами воздействия на стресс. По 6 отобранных животных из каждой группы помещали в эксикатор с диэтиловым эфиром и проводили спинальную декапитацию для обследования брюшной полости и подсчета количества язв на слизистой желудка.
Тест имитации транспортного стресса. Проводили на универсальном вращающемся шейкере Unimax-1010. На его площадке закрепляли клетку, в которую помещали 5 животных, находящихся в свободном состоянии. Последовательно проводили три эксперимента с интервалами в 7 сут, по 240 мин каждый, при скорости вращения 120 об/мин. По окончанию теста на основании описанных выше методик осуществляли изучение состояния организма животных. В сыворотке крови определяли содержание аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), креатинина (автоматический биохимический анализатор Konelab-20i, Финляндия—США).
Тест открытое поле (ТОП). Регистрировали горизонтальную и вертикальную двигательную активность, груминг, обнюхивание отверстий, дефекацию. Кроме того, наблюдали за такими моторными отклонениями, как шаткость походки, тремор и др.
Исследованияinvitro.
Использованы 7—8-суточные культуры, полученные методом ферментно-механической диссоциации клеток мозжечка 7-дневных крыс по ранее описанной методике [12]. Животных умерщвляли летальной дозой эфирного наркоза, после чего 5 мин стерилизовали 70% этанолом, извлекали мозжечок и переносили его в пластиковую чашку Петри с фосфатным буфером, лишенным ионов кальция и магния. Фрагменты ткани инкубировали 15 мин при 37 о С в фосфатном буфере, содержащем 0,05% трипсина, 0,02% ЭДТА и 0,8% глюкозы. После инкубации ткань промывали в двух сменах фосфатного буфера и один раз — в питательной среде культивирования, в которой затем подвергали механической диссоциации. В ее состав входило 90% среды «Игла», 10% эмбриональной телячьей сыворотки, 2 мМ глутамина, 5 мМ KCl и 10 мМ буфера Нереs, pH 7,2—7,4.
Суспензию клеток центрифугировали 1 мин при 1000 об/мин, супернатант удаляли, а осадок ресуспендировали в питательной среде. Культивирование проводили в 96-луночных пластиковых планшетах, покрытых полиэтиленимином или полилизином, где уровень хлорида калия был доведен до 25 мМ. В каждую ячейку планшета добавляли по 0,1 мл суспензии клеток.
Культивирование проводили 7—8 сут в инкубаторе, заполненном газовой смесью (95% воздуха и 5% СО2), при температуре 35,5 о С и относительной влажности 98%. К этому сроку культивированные зернистые нейроны (КЗН) достигают своей морфологической и нейрохимической зрелости. Состояние культур контролировали ежедневно путем визуального просмотра в инвертированном микроскопе при фазовом контрасте.
Раствор АЛ готовили из нового сухого вещества непосредственно перед внесением в среду культивирования. Раствор стерилизовали фильтрацией и добавляли в питательную среду на 2-е сутки in vitro на весь срок культивирования (до 7 сут). В части экспериментов АЛ добавляли в среду на 7 сутки in vitro, за 3 ч до воздействия глутамата. Были выбраны следующие его концентрации: 0,1, 0,2, 0,5 и 1,0 мМ. Поскольку КЗН имеют рецепторы глутамата, а к 7-му дню in vitro происходит их созревание, их гиперстимуляция с помощью экзогенного глутамата вызывает гибель КЗН, что является удобной моделью нейродегенации [13, 14]. Глутамат (Sigma, USA, N. G-1626) при добавлении к культурам на 7-е сутки оказывал дозозависимый токсический эффект (рис. 1). Выбор концентрации проводили в каждом опыте таким образом, чтобы выживаемость КЗН составляла 30—80% от контроля. Такая выживаемость позволяет выявить действие различных веществ на процесс гибели клеток. При выживаемости менее 30% или более 80% нейропротективные эффекты могут не обнаружиться. Использовали подсчет клеток при действии потенциальных нейропротекторов, добавляя в питательную среду подобранные токсические концентрации глутамата (50—250 мкМ).
Рис. 2. Эмпирические функции распределения чисел выживших КЗН при различных концентрациях аскорбата лития (мМ). Тест Колмогорова-Смирнова.
На каждую точку брали по 3 культуры, в каждой из которых фотографировали и просчитывали последовательно по 5 полей зрения (45 полей из 9 культур в 3 независимых экспериментах), распределение переменных носило нормальный характер. Количество нейронов с неизмененной морфологией в контрольных культурах принимали за 100% выживаемости.
Для статистического анализа использовали тест ANOVA с поправками Бонферрони/Даннетта и непараметрический тест Колмогорова—Смирнова, который отличается высокой чувствительностью и применим для анализа выборок вне зависимости от условия нормальности распределения. Различия между группами считали достоверными при p 
Таблица 1. Количество язв желудка при проведении теста подвешивания Примечание. Здесь и в табл. 2: * — статистически достоверное различие с контролем по критерию Данна (p
Число эозинофилов в цельной крови и концентрации адреналина и норадреналина являются специфическими маркерами воздействия различных стресс-факторов. С возрастанием дистресса число эозинофилов падает (эозинопения — характерный биомаркер стресса), а адреналина и норадреналина — возрастает (стресс стимулирует секрецию катехоламинов симпатическими ядрами и корой надпочечников). Применение А.Л. приводило к сохранению пула эозинофилов (табл. 2) и снижению концентраций адреналина и норадреналина (табл. 3).
Таблица 2. Количество эозинофилов в цельной крови в тесте подвешивания (в мкл)
Таблица 3. Концентрация адреналина и норадреналина в сыворотке крови в тесте подвешивания (мкг/л)
Модель транспортного стресса. Применение А.Л. оказалось эффективным в условиях транспортного стресса, неестественного для животных и поэтому вызывающего у них выраженную поведенческую реакцию. При назначении препарата животные более активно стремились снизить неблагоприятные воздействия стресса и адаптироваться к меняющимся условиям: пытались найти место, наименее подверженное колебаниям, тесно группировались, чтобы колебания группы компенсировали колебания платформы аппарата.
Данные анализа крови и биохимические показатели подтвердили поведенческие критерии адаптогенной активности А.Л. Препарат способствовал сохранению пула эозинофилов в крови (табл. 4) и нормализации концентраций АЛТ и креатинина, что указывает на снижение степени отрицательного воздействия стресса на печень (табл. 5).
Таблица 4. Количество эозинофилов в цельной крови в модели транспортного стресса
Таблица 5. Влияние А.Л. на концентрации в крови АЛТ и креатинина в модели транспортного стресса
Таким образом, экспериментальные данные свидетельствуют, что при пероральном введении АЛ происходит быстрая, в течение первых 7 суток, адаптация организма к использованным моделям стресса. Минимальная доза препарата (30 мг/кг) существенно не уступает по эффективности более высоким дозам (60—120 мг/кг).
Для определения степени возбуждения крыс при дистрессе использовался ТОП. Непосредственно перед исследованием животные в течение 5 дней получали А.Л. Оказалось, что препарат дозозависимо улучшает показатели двигательной и исследовательской активности и снижает выраженность дистресса (табл. 6).
Таблица 6. Влияние А.Л. на поведение крыс в ТОП
Эксперименты invitro
Как показал анализ эмпирических функций распределения средних чисел с использованием теста Колмогорова—Смирнова, АЛ (без добавления глутамата) в диапазоне концентраций от 0,1 до 1,0 мМ нетоксичен для КЗН (рис. 2).
Эмпирические функции распределения чисел (тест Колмогорова-Смирнова) выживших КЗН при действии глутамата в отсутствие (Glu) и в присутствии (Glu+) аскорбата лития в диапазоне концентраций от 0,1 до 1,0 мМ. Показаны достоверные отличия для всех использованных концентраций аскорбата лития по сравнению с действием глутамата без добавления препарата. Указаны значения максимального отклонения «D», на основе которого рассчитывается статистическая достоверность отличий между функциями распределения.
При цитотоксическом действии глутамата (100 мкМ) АЛ в указанном диапазоне концентраций оказывал выраженный нейропротективный эффект. Анализ функций распределения средних чисел выживших нейронов при всех концентрациях АЛ показал достоверное отличие от результатов, полученных при действии только глутамата (рис. 3). Результаты применения АЛ даже в минимальной концентрации (0,1 мМ) приводили к достоверным отличиям (D=0,19; р=0,049). При повышении концентрации выраженность отличий увеличивалась (значения максимального уклонения D возрастали, а значения р — снижались), а при самой высокой концентрации (1,0 мМ) отличия между глутаматной токсичностью и контролем были на грани статистической значимости (D=0,17; р=0,059). Таким образом, АЛ во всем изученном диапазоне концентраций (0,1—1,0 мМ) повышал выживаемость нейронов при глутаматном стрессе.
Рис. 1. Влияние глутамата (Glu) на выживаемость культур (число морфологически неизмененных нейронов на фиксированных препаратах, окрашенных трипановым синим).
Анализ данных с использованием теста ANOVA показал, что выживаемость нейронов при цитотоксическом действии глутамата в присутствии АЛ в диапазоне концентраций от 0,1 до 1 мМ, начиная с концентрации 0,2 мМ, достоверно дозозависимо повышалась в среднем на 12% (рис. 4). При подсчете числа выживших КЗН на окрашенных препаратах (рис. 5) хорошо заметно, что присутствие в питательной среде АЛ препятствует их деструкции под воздействием глутамата.
Рис. 4. Нейропротективный эффект АЛ при цитотоксическом воздействии глутамата. Светлые столбцы — АЛ (0,1—1,0 мМ) в отсутствие глутамата, темные — в тех же концентрациях в присутствии 100 мкМ глутамата (Glu). К — контроль. Для каждого столбика подсчитано по 30 полей зрения. * — p
Рис. 5. Нейропротективное действие Ал при нейроцитотоксическом действии глутамата (100 мкМ, 24 ч) в культуре клеток мозжечка. КЗН указаны стрелками. Окраска фиксированных культур трипановым синим. Масштаб 1:0,000015.
Заключение
Полученные нами данные свидетельствуют о выраженных адаптогенных свойствах нетоксичной стандартизированной субстанции органической соли лития — аскорбата лития в условиях стресса, моделируемого in vivo и in vitro, и о тесной связи между стрессом и нейродеструктивными процессами на клеточном уровне. В экспериментах in vivo препарат способствовал сохранению пула эозинофилов и снижению уровня адреналина и норадреналина в крови, улучшал показатели адаптации животных в тесте подвешивании и ТОП в модели транспортного стресса. При цитотоксическом действии глутамата in vitro аскорбат лития во всем исследованном диапазоне концентраций (0,1—1,0 мМ) оказывал защитный эффект. Таким образом, результаты наших исследований расширяют представления о нейропротективном потенциале малых доз препаратов лития, показанном ранее в экспериментах на культурах клеток стриатума [15], гиппокампа [16, 17], неокортекса [17—19], мозжечка [20], а также при черепно-мозговой травме [21].