что влияет на снижение прогестерона у женщин
Прогестерон и ОН-прогестерон
Прогестерон — стероидный гормон, вырабатываемый как в женских, так и в мужских организмах. Этот гормон у женщин производят яичники, у мужчин — яички. Небольшое количество гормона у обоих полов выделяют надпочечники. Функции этого гормона в организме связаны в основном с половой сферой. Часто его называют гормоном беременности: у женщин он подготавливает внутренний слой матки к закреплению оплодотворенной яйцеклетки и помогает вынашиванию плода.
Влияние прогестерона на организм:
Прогестерон: фазы менструального цикла
Эстроген и прогестерон: фазы менструального цикла
С началом менструации, в фолликулярную фазу, этот гормон вырабатывается в незначительном количестве.
Примерно на 14–15-й день месячных, в овуляторную фазу, уровень гормона начинает расти. Когда на яичнике лопается фолликул и из него выходит яйцеклетка, наступает лютеиновая фаза. Лопнувший фолликул превращается в желтое тело и начинает вырабатывать «гормон беременности».
В этот период происходит повышение прогестерона в крови, что является нормой для здорового женского организма. Высокий уровень этого гормона — это сигнал для организма, что нужно готовиться к беременности.
Далее возможно развитие событий по одному из сценариев:
Женщина не забеременела
Женщина забеременела
Уровень постепенно снижается, и через 12–14 дней желтое тело гибнет — цикл начинается заново
В организме гормональный сбой, возможно, потребуется лечение прогестероном в лекарственной форме
Беременность развивается хорошо
В течение первого триместра (10–12 недель) возможен выкидыш. Необходимо наблюдение специалиста
Если организм будущей матери здоров и в достаточном количестве производит «гормон беременности», его концентрация увеличивается в сотни раз. С 16-й недели, иногда ранее, этот гормон начинает вырабатывать плацента. До этого его производит желтое тело. Влияние прогестерона на матку очень важно во второй половине менструального цикла: гормон уменьшает количество ее сокращений, и, соответственно, снижается вероятность выкидыша.
Прогестерон: симптомы
Когда в организме недостаточно или в избытке вырабатывается этот гормон, симптомы могут быть следующими:
Когда сдавать анализ?
Любой анализ необходимо сдавать в «правильное» время. Это касается и этого гормона. Так как во второй половине менструального цикла его концентрация растет, то подходящее время для анализа — период после овуляции.
Если вы хотите узнать, в какой концентрации у вас в крови прогестерон, когда сдавать его, подскажет тест на овуляцию. Обычно анализ сдают на день 22–23-й после начала менструаций — при 28–дневном цикле. Если же цикл длиннее (например, составляет 35 дней), то его сдают на день 28–29-й.
В любом случае проконсультируйтесь с врачом: он назначит анализ на прогестерон и скажет, на какой день цикла его лучше сдать.
При регулярном цикле анализ уровня этого гормона проводят за семь дней до начала менструаций. Когда цикл нерегулярный, то измерения делают несколько раз. Если женщина ведет график базальной температуры, то кровь сдают на 6 или 7-й день после ее повышения.
Кровь на прогестерон, как и на другие гормоны, необходимо сдавать не ранее чем через 6–8 часов после последнего приема пищи. Лучше всего это делать утром натощак.
Прогестерон: норма у женщин
Единицы, в которых лаборатории измеряют уровень гормона — нг/мл или нмоль/л. Полное их название — нанограмм на миллилитр или наномоль на литр. Чтобы нг/мл перевести в нмоль/л, нужно значение в нг/мл умножить на 3,18.
Если организм детородного возраста в достаточном количестве вырабатывает этот гормон, норма у женщин колеблется в пределах:
После менопаузы уровень гормона не поднимается выше 0,64 нмоль/л. В значительно большем количестве вырабатывается этот гормон при вынашивании ребенка, норма его составляет:
Если во время вынашивания ребенка вы принимаете какие-то лекарства, при этом сдаете анализ на прогестерон, обязательно сообщите об этом лаборанту. Он сделает необходимые пометки, чтобы правильно расшифровать показатели.
Прогестерон по неделям беременности вырабатывается с разной интенсивностью. Соответственно, концентрация гормона в крови колеблется. К тому же в различных медицинских источниках нормы гормона по неделям беременности значительно отличаются. Если результаты вашего анализа крови отличаются от приведенных, не волнуйтесь.
Норма у мужчин
У мужчин уровень этого гормона в норме невысокий, он колеблется в пределах 0,32–0,64 нмоль/л.
Прогестерон понижен
Если зачатие произошло, а в организме недостаток данного гормона, тело будущей матери не «знает», что нужно готовиться к беременности. Наступает новый месячный цикл, и организм отторгает плодное яйцо в матке. Так нехватка прогестерона может стать причиной выкидыша в первом триместре.
Недостаток гормона также может наблюдаться при короткой лютеиновой фазе, когда от овуляции и до начала следующих месячных проходит меньше 10 дней. Длительность лютеиновой фазы можно посчитать, используя график базальной температуры.
Если после овуляции уровень гормона понижен, это свидетельствует о гормональном сбое. Его причинами могут быть:
В таких случаях, помимо прочего, назначают лечение прогестероном в лекарственной форме.
Прогестерон повышен
У женщин уровень этого гормона в крови начинает расти в середине менструального цикла. В этот период организм готовится к возможной беременности. Когда уровень повышен, поднимается и температура тела, в том числе базальная.
Повышенный уровень может быть при:
Когда в крови низкая концентрация этого гормона, назначают препараты. Прием прогестерона может вызвать побочные эффекты: повышенное давление, тошнота, отечность.
Не назначают препараты, если у женщины:
С осторожностью назначают прием в случаях:
Назначить лечение специалист может только после проведения анализа. Лекарственную форму, в которой пациент будет принимать препарат — уколы или таблетки, — выбирает врач.
Прогестерон 1%-й, 2%-й и 2,5%-й, который вводят внутримышечно или подкожно, быстрее и эффективнее воздействует на организм, чем таблетки.
Форма, в которой чаще всего прописывают прогестерон, — уколы. Врач может выписать препарат при задержке месячных, чтобы подкорректировать гормональный баланс. Если у вас нарушен гормональный фон, то этот гормон при задержке месячных возобновляет нормальный цикл. Если вы беременны и есть угроза выкидыша, то он поможет сохранить плод.
OH-прогестерон
OH-прогестерон (другие названия — 17-ОН-прогестерон, 17-ОН, 17-альфа-гидроскипрогестерон, 17-опг), вопреки распространенному мнению, не гормон. Это продукт метаболизма стероидных гормонов, который выделяют яичники и кора надпочечников. Это своеобразный «полуфабрикат», из которого образуются важные гормоны. Если во время беременности OH-прогестерон повышен или понижен, это не повод для беспокойства. Анализ крови в этот период не дает никакой полезной информации врачу. Важно, какой уровень прогестерона у малыша после родов.
ОН-прогестерон: норма
Анализ на концентрацию гормона берут на 4–5-й день цикла. Делать это необходимо через 8 часов после последнего приема пищи или более. Если надпочечники здоровы и в достаточном количестве выделяют ОН-прогестерон, норма у женщин детородного возраста должна быть в пределах:
В период климакса уровень гормона снижается до 0,39–1,55 нмоль/л. Повышен он может быть у женщин во время беременности:
Нехватка ОН-прогестерона
При низком уровне гормона в организме могут наблюдаться:
Повышение ОН-прогестерона
При повышенном уровне могут развиться:
Нарушения в работе коры надпочечников могут проявляться:
Врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН) у женщины может привести также к бесплодию, но иногда симптомы не проявляются, и вынашивание ребенка проходит без осложнений. Если у вас понижение или повышение уровня гормона, обратитесь к специалисту. При правильном и своевременно проведенном анализе вам назначат лечение, которое поможет избежать неприятных последствий заболевания.
Прогестерон у женщин: норма, повышенный и низкий уровень гормона
Стероидный гормон прогестерон вырабатывается в организме женщины в яичниках, у мужчины – в яичках. В период беременности синтезируется в плаценте. В небольшом количестве этот гормон производится надпочечниками. Основной функцией прогестерона является обеспечение нормального функционирования половой сферы человека.
При определении количественного показателя этого гормона в крови можно сделать выводы о состоянии здоровья женщины, выявить диагноз и подобрать необходимое лечение, если это необходимо. Как правило, наряду с прогестероном женщине необходимо определить содержание хорионического гонадотропина, чтобы скорректировать дальнейшую терапию.
За что отвечает прогестерон
Прогестерон необходим женщине во время вынашивания и рождения ребенка. Гормон обеспечивает восприимчивость эндометрия к оплодотворенной яйцеклетке, ее имплантации и дальнейшего развития. В период зачатия и в первые 4 недели беременности прогестерон отвечает за порог возбудимости мышечных волокон матки. Он его повышает, чтобы женщина выносила плод в период его приживания в матке.
На более поздних сроках беременности прогестерон повышается с целью торможения сократительной деятельности матки. Гормон повышает возможности иммунитета организма матери, чтобы он легко переносил влияние антигенов плода, и женщина спокойно выносила плод.
Рецепторы к прогестерону у беременной содержатся не только в яичниках и плаценте. Их воздействие распространяется на эндометрий, миометрий, молочные железы, эндотелии сосудов, тимус, кости, бронхи, легкие и поджелудочную железу. Достаточное его количество расслабляет гладкую мускулатуру матки, сосудов и желчевыводящих путей. Способствует наращиванию железистой ткани молочной железы и препятствует выделению молочной железой молозива до самых родов.
Прогестерон также воздействует на мозговые структуры, такие как гипофиз и гипоталамус. От его качественной выработки зависит познавательный процесс, память, эмоциональная устойчивость, сексуальное желание, температура тела, а также целостное и здоровое состояние костной ткани.
Вне беременности гормон помогает преобразованию эндометрия. Происходит деление клеток, разрастание ткани и выделение из нее химических элементов. Этот процесс помогает отторгнуть эндометрий и способствует началу здорового менструального цикла. От количества прогестерона в кровеносной системе зависит здоровье женской груди, уровень сахара в крови, норма вырабатываемого кожного сала и показатель артериального давления.
Норма прогестерона у женщин
Нормативные границы прогестерона выступают условными показателями, которые не могут отразить патологии, связанные с дефицитом или увеличенным содержанием гормона в кровеносной системе. Но любое отклонение свидетельствует о неполадках в организме, которые требуют корректировок.
По фазам менструального цикла нормы прогестерона в нмоль/л следующие:
Разбег показателей может быть значительным из-за эмоционального состояния женщины, времени сдачи анализа, совершенных накануне тяжелых физических нагрузок, а также ввиду того или иного образа жизни. При беременности показатели всегда выше.
Нормы показателей прогестерона по возрасту
В зависимости от возраста уровень гормона может отличаться:
Количество прогестерона в крови в нмоль/л
Как на состоянии кожи отражается дефицит гормонов?
Кожа, как известно, зеркало нашего организма. Поэтому любой недостаток тех или иных элементов в организме довольно быстро заметен «снаружи» – то есть, на нашей коже. В этой статье мы расскажем об основных гормонах, особенности которых, а также их переизбыток или недостаток отражаются на состоянии кожи.
Сначала кратко разберем, что это за основные гормоны и за что они отвечают. Начнем с двух самых основных.
Эстроген
Да, это «чисто женский» гормон. Помимо того, что именно за счет него женщина, если можно так выразиться, является женщиной, этот компонент решает следующие задачи:
К примеру, за счет уменьшения размера и активности сальных желез, у женщин более сухая кожа, чем у мужчин. Кроме того, достаточное количество эстрогена позволяет вырабатывать в достаточном количестве гиалуроновую кислоту – она является одним из базовых компонентов, важных для хорошего состояния кожи.
Ну а что касается прогестерона, то это важный компонент для эстрогена, необходимый для профилактики отечности, воспалительных процессов, поддержания в норме нервных окончаний и сохранения упругости кожи.
Андрогены
Андрогены приводят к возникновению следующих процессов в организме:
Андрогены также обеспечивают утолщение кожи, окружающей пилосебационный комплекс.
«Мужские» гормоны есть и у женщин тоже, как и женские – у мужчин.
Гормональный дисбаланс
Обычно гормональный дисбаланс возникает в период от 35 до 50 лет. У всех это происходит по-разному, а это значит, что вовсе необязательно бить тревогу сразу же, как только наступил ваш 35-й день рождения. Итак, в этот период в организме женщины становится больше эстрогена и очень мало прогестерона, что проявляется, в первую очередь, в менопаузальном периоде. Когда женщина проходит этот период, то в организме остается высокий уровень тестостерона (андрогенов), что способствует появлению акне, росту волос на лице и всех остальных эффектов, которые вызывает данный гормон.
Ещё в указанный возрастной период может наступить дисбаланс гормонов щитовидной железы, что вызывает:
Кроме того, из-за понижения уровня эстрогена и прогестерона наблюдаются следующие проблемы с кожей:
Если говорить о наиболее «универсальных» признаках дефицита тех или иных гормонов, то в первую очередь это тусклость, сухость и истончение кожи, появление мимических морщин. Эти признаки характерны как при малом уровне андрогенов, так и при низком уровне эстрогенов. Далее мы вновь вернемся к описанию основных гормонов и рассмотрим их положительное или отрицательное влияние на здоровье кожи.
Основные гормоны организма и их влияние на состояние кожи
Если в организме их много, то это можно заметить за счет чрезмерной потливости и жирности кожи. Кроме того, на лице и на груди могут начать интенсивно расти волосы.
Малое количество эстрогенов – это появление на ногах красно-синей венозной сетки, а кроме того это резкое увеличение массы тела.
Прогестерон в женском организме отвечает за способность женщины выносить и родить ребенка. Влияет этот гормон, в том числе и на сальные железы, поэтому его нехватка может отобразиться и на них. Ещё один признак нехватки прогестерона – повышенная ломкость ногтей.
Особенность прогестерона в том, что он способствует откладыванию «дополнительного» жира в подкожной клетчатке и задерживает в организме жидкость. Делается это не просто так. Прогестерон, как добросовестный работник, выполняющий свои задачи, стремится накопить это на возможное зарождение новой жизни в женском организме. Но при этом от избытка прогестерона есть и побочные эффекты, отражающиеся на коже, а именно:
Еще избыток прогестерона может вызывать высокую чувствительность меланоцитов кожи. Именно поэтому категорически не рекомендуется во 2-й фазе менструального цикла ходить в солярии и загорать под жарким солнцем – это может спровоцировать пигментацию кожи.
Этот гормон отвечает за грудное кормление. Дисбаланс этого элемента может выражаться в чрезмерной потливости, что, соответственно, напрямую отражается на состоянии кожи. Но важно другое – пролактин довольно опасный гормон, так как он открывает в женском организме дверь «мужским» гормонам, которые негативно воздействуют на качество кожи лица и волос.
Окситоцин – это гормон «эмоционального» характера, вырабатываемый при стрессах, а также после родов. И он, в отличие от своего предыдущего собрата, на кожу воздействует положительно! Окситоцин не дает иммунной системе заскучать, следит за появлением и развитием условно-патогенной микрофлоры на кожном покрове, не давая ей развиваться.
Распространенные проблемы с кожей, вызванные гормональным дисбалансом
Как избежать подобных проблем?
Самое популярное, что может предложить врач для избавления от проблем с кожей из-за гормональных нарушений, это:
Универсального способа преодоления гормонального дисбаланса, и, как следствие, устранения вызванных этим проблем с кожей, нет. Но это вовсе не означает, что способов преодоления подобных состояний нет вообще! Поэтому если вы заметили у себя первые признаки недостатка тех или иных гормонов и связанные с этим проблемы, то обязательно обратитесь к врачу!
Прогестерондефицитные состояния
Прогестерон в организме женщины – основной гормон, обеспечивающий наступление беременности и ее поддержание. Фактически более не для чего этот гормон не нужен. Его дополнительные свойства дублированы другими гормонами, имеющими с ним сходную химическую структуру. Прогестерондефицитные состояния время от времени возникают в организме любой женщины. Проявляется это нарушениями в менструальном цикле и гиперпластическими процессами в эндометрии и молочной железе и снижением фертильности. В рамках этой книги мы решили выделить в одну главу описание этой проблемы и пути ее решения, поскольку нам показалось нецелесообразным разбивать эту тему на несколько глав.
Адекватная секреторная трансформация эндометрия является неотъемлемым условием процесса имплантации во время, так называемого, «имплантационного окна». Однако не только полноценное секреторное превращение эндометрия играет роль в процессе имплантации эмбриона. Не менее важным является синхронность трансформации эндометрия созреванию яйцеклетки и в последующем развитию эмбриона на преимплантационной стадии. Другими словами, если этапы секреторной трансформации отстают от стадии развития яйцеклетки или эмбриона, то имплантация может не случиться совсем, или произойти с погрешностями, которые в дальнейшем могут стать причиной прерывания беременности.
Секреторная трансформация эндометрия и соответственно его способность к адекватной имплантации эмбриона зависят от двух факторов: полноценного воздействия эстрогенов во время первой фазы менструального цикла и достаточной концентрации и длительности секреции прогестерона в лютеиновую фазу.
Эстрогены являются «подготовительными» гормонами. Они готовят ткани к «разрешающему», если использовать музыкальные сравнения, эффекту прогестерона. В частности эстрогены индуцируют появление рецепторов прогестерона в тканях, а также рецепторов факторов роста, выработка которых стимулируется прогестероном.
Итак, прогестерон это единственный гормон в организме, основная функция которого развитие и поддержание беременности, другие же его свойства дублируются другими гормонами. В связи с тем, что развитие и поддержание беременности требует мобилизации практически всех систем организма, прогестерон прямо или косвенно способен запускать и контролировать множество разносторонних биологических процессов, ряд которых мы перечислим ниже:
Хотя прогестерон способен воздействовать на множество процессов в организме, основной его функций является подготовка репродуктивной системы для инициации и поддержания беременности. На уровне матки эти эффекты проявляются в следующем:
Итак, начало и продолжение беременности невозможно без адекватного воздействия прогестерона на организм женщины. Как отмечалось выше, основным источником прогестерона является желтое тело.
Желтое тело, по сути, является финальной стадией развития фолликула и, таким образом, основной эндокринной железой яичника. Как известно, яичники содержат около 6-7 на 106 примордиальных фолликулов и только в среднем 350 смогут достичь стадии образования желтого тела, остальные же подвергнутся атрезии.
После преовуляторной ЛГ-волны происходит лютеинизация гранулезных и тека клеток, которые начинают синтезировать прогестерон и в малых количествах эстрадиол.
Процесс синтеза прогестерона желтым телом крайне сложен и имеет множество «тонких мест», повреждение которых может нарушить функцию железы.
Лютеинизация гранулезных и тека клеток в клетки, способные производить в больших количествах прогестерон, сопровождается активизацией ферментов, ответственных за конверсию холестерола в прогестерон. К этим ферментам относятся цитохром Р-450scc и 3 бета гидроксистероиддегидрогеназа. В то же время в этих клетках резко снижается экспрессия ферментов, превращающих прогестерон в эстрадиол (17 альфа гидроксилаза и ароматаза).
В процессе лютеинизации клеток фолликула происходит образование двух типов клеток: тека-лютеиновых и гранулезо-лютеиновых. Они отличаются друг от друга по своим морфологическим и функциональным качествам. Кроме этого, базальная мембрана фолликула разграничивает эти два вида клеток, выступая в свою очередь в качестве барьера.
Пролиферация клеток в развивающемся желтом теле по своей интенсивности сравнима с таковой в стремительно растущей опухоли. Под воздействием VEGF в желтом теле развивается богатая капиллярная сеть. Считается, что кровоснабжение этой железы превышает таковое любой другой ткани организма. Большинство мембран лютеиновых клеток прямо прилежит к капиллярам или контактирует с интерстициальным пространством в непосредственной близости с капиллярами. Подобное соположение обеспечивает высокий метаболический «оборот» в желтом теле, так потребление кислорода единицей массы желтого тела в 2-6 раз превышает потребление кислорода печенью, почками или сердцем.
Основным субстратом для стероидогенеза в желтом теле является холестерин. В норме наибольшее количество холестерина синтезируется в печени, который в виде липопротеинов транспортируется в надпочечники, фолликулы, желтое тело и яички. Транспорт холестерина к желтому телу обеспечивается липопротеидами низкой и высокой плотности. Поглощение липопротеидов лютеиновыми клетками осуществляется посредством рецепторного эндоцитоза. В клетке от липопротеидов отщепляется холестерин, который в свою очередь эстерифицируется, образуя запасы холестерина в клетке в виде эфиров. В дальнейшем холестеролэстераза по мере необходимости высвобождает холестерин, создавая в клетке необходимое количество свободного холестерина.
Синтез всех стероидных гормонов в большой степени зависит от процесса транспорта холестерина в митохондрии и дальнейшего прохождения холестерина от наружной мембраны митохондрии к внутренней, где расположен ферментный комплекс, отвечающий за отделение от холестерина боковой цепочки, что превращает его в прегненолон.
В процессе синтеза прогестерона клетками желтого тела в ответ на стимулы, поступающие от тропных гомонов, существует несколько регулируемых точек или этапов, определяющих интенсивность процесса. На этих этапах происходит оперативное изменение скорости и количества образования промежуточных продуктов синтеза. Первой такой точкой является перенос холестерина от наружной мембраны митохондрий к внутренней. Этот процесс регулируется короткоживущим белком StAR (steroidogenic acute regulatory proteine). Как стало известно сравнительно недавно, стимуляция стероидогенеза тропными гормонами нуждается в образовании в клетке, так называемых, короткоживущих белков, которые регулируют определенные этапы синтеза гормонов. Они способны во времени оперативно изменять интенсивность протекания отдельных этапов, тем самым контролируя количество конечного продукта.
После того, как холестерин переносится от наружной мембраны митохондрии к внутренней ферментным комплексом, состоящим из цитохрома Р-450scc, от него отделяется боковая цепочка, и он превращается в прегненолон. Прегненолон покидает митохондрию и попадает в гладкий эндоплазматический ретикулум, который обычно находится в тесном контакте с митохондрией. В этой органелле прегненолон под воздействием 3 бета гидроксистероиддегидрогеназы превращается в прогестерон, который поступает в цитоплазму клетки и затем посредством диффузии выходит за ее пределы в капиллярное русло.
С момента своего образования желтое тело постепенно увеличивается в размере, параллельно этому возрастает секреция прогестерона. Когда желтое тело достигает максимума своего развития, оно несколько дней продолжает функционировать, а затем, если не произошло оплодотворение яйцеклетки, постепенно регрессирует.
Концентрация прогестерона в плазме крови зависит от целого ряда факторов: размера желтого тела, а точнее количества лютеиновых клеток в нем, их функциональных способностей и кровотока в железе. Ключевыми ферментами в процессе синтеза прогестерона является: StAR, Р-450scc и 3 бета ГСД.
В случае развития беременности концентрация прогестерона прогрессивно возрастает до 7 недели беременности, после чего наступает плато вплоть до 10 недели гестационного периода, и затем происходит постепенное возрастание уровня прогестерона вплоть до момента родов.
На ранних этапах беременности основным источником прогестерона является желтое тело, при этом пик его секреции приходится на 6 неделю гестации. Как было показано в эксперименте, удаление желтого тела до 6 недели беременности во всех случаях приводит к выкидышу. После 16 недель беременности секреция прогестерона плацентой становится достаточной чтобы продолжать развитие беременности. Таким образом, адекватное функционирование желтого тела является неотъемлемым условием развития беременности, особенно в первые 6 недель гестации.
Совершенно не случайно мы привели выше подробное описание нормальной физиологии желтого тела. Мы показали всю сложность и уязвимость организации секреции прогестерона. Самые различные факторы способны нарушить эти тонкие механизмы. В частности к ним относятся: перенесенные ранее и текущие в настоящий момент воспалительные процессы в придатках матки. В первую очередь это связано с тем, что наиболее мощным лютеолитическим эффектом обладают простагландины, и в частности просталгандин F 2альфа. Как известно, воспалительный процесс сопровождается выраженным накоплением простагландинов. Кроме воспалительного процесса накопление простагландинов наблюдается при эндометриозе.
В свою очередь нарушения во время созревания фолликула могут привести к тому, что сформировавшееся желтое тело будет содержать неполноценные лютеиновые клетки, которые не способны будут синтезировать прогестерон в должных количествах.
В желтом теле может быть нарушена рецепция к лютеотропным гормонам или к липопротеидам. В конечном итоге могут наблюдаться дефекты в основных ферментах синтеза прогестерона.
Таким образом, визуализация желтого тела при УЗ исследовании еще не является залогом его полноценного функционирования.
За последние годы было создано множество различных аналогов прогестерона, некоторые из которых до сих пор используются в клинической практике. Ниже мы хотим привести сравнительную характеристику прогестерона и синтетических прогестинов в аспекте клинического использования при терапии прогестерондефицитных состояний.
Уже с середины 70-х годов было известно, что изолированное повышение концентрации эстрогенов в крови или экзогенное введение только эстрогенов в значительной степени повышает риск развития рака эндометрия. В связи с этим с начала 80-х годов основной целью клинического использования прогестерона стала защита эндометрия. В частности, был хорошо известен тот факт, что рецепторы эстрогенов, расположенные в ядрах клеток, контролируют клеточный цикл эпителия желез эндометрия, то есть эстрогены индуцируют начало клеточного цикла, а прогестерон блокирует этот процесс, при этом экзогенно введенные синтетические прогестины также обладают этой способностью, но только в другой дозе.
В процессе подбора оптимальной дозы прогестагенов основное значение придавалось их способности вызывать у женщины в постменопаузе такую же гамму морфологических и биохимических изменений в эндометрии, как во время лютеиновой фазы менструального цикла женщины пременопаузального возраста. Начало кровотечения после 11 дней введения прогестагенов являлось доказательством эффективной защиты эндометрия и наилучшим свидетельством клинической эффективности.
Однако в процессе накопления опыта фармакологические критерии эффективности и надежности различных прогестагенов претерпели существенные изменения. В контролируемых исследованиях на животных и человеке было показано, что концентрация натурального прогестерона, находящаяся в физиологических рамках лютеиновой фазы менструального цикла, не приводит к развитию каких-либо побочных эффектов. В то же время множество рандомизированных контролируемых исследований, произведенных на животных и человеке, показали, что некоторые из наиболее часто использующихся в клинической практике синтетических прогестинов в обычных дозах вызывают значительные изменения в концентрациях липидов, метаболизме глюкозы, а также оказывают воздействие на стенку артериальных сосудов.
Для предсказания возможности развития побочных эффектов, исследователи сконцентрировали свое внимание на анализе химической структуры стероидных молекул и их способности связываться с различными рецепторами, используя классические опыты на животных. Однако ценность полученной информации была относительно низкой, поскольку результаты было затруднительно экстраполировать на человеческую модель.
Основным побочным эффектом различных синтетических прогестинов является остаточная андрогенная активность (дериваты 19-нортестостерона). Несмотря на уменьшение дневной дозы (по сравнению с прогестероном) некоторые прогестины, отличные по структуре от 19-нортестостерона, могут влиять на метаболизм глюкозы (Wagner 1998) и холестерина (Bongard 1998), а также индуцировать дисфункцию эпителия (Sullivan 1995, Miyagawa 1997). Имевшие место ранее предположения о том, что факторами, обеспечивающими надежность и эффективность прогестинов могут быть: более выраженный эффект при меньшей дозе и низкая андрогенная активность, в настоящий момент не могут быть использованы в качестве критерия для выбора оптимального прогестагена.
В целом основные эффекты прогестерона на кожу, мозг и миометрий обусловлены его двумя метаболитами.
Частичный антиандрогенный эффект осуществляется посредством конкурентного ингибирования процесса метаболического превращения андрогенов в более активные формы (имеется в виду конкуренция за фермент 5-альфа редуктаза), а также за счет конкурентного ингибирования связывания наиболее активного андрогена дигидротестостерона с его рецептором, что обусловлено действием 5-альфа прегнандиона (5-альфа редуцированного метаболита прогестерона). Надо отметить, что эти механизмы не способны оказывать влияние на прямые эффекты тестостерона, однако ингибирование 5-альфа редуктазы имеет большее значение, поскольку именно этот фермент играет ключевую роль в половой дифференцировке плода с 12 по 28 неделю гестации. Кроме этого, указанный выше фермент также регулирует синтез дигидротестостерона в мозговой ткани, который в свою очередь определяет такие эмоциональные явления как злость и агрессивность.
Релаксирующий эффект (вероятнее всего имеет значение при высоких концентрациях эстрадиола в плазме крови) обусловлен активностью 5-альфа прегнанолона, который связывется с рецепторами ГАМК в головном мозге. Этот метаболит прогестерона обладает антидисфорической активностью, участвует в регулировании процессов сна и бодрствования и, вероятно, оказывает нейропротективный эффект после повреждения мозговой ткани.
Токолитический эффект осуществляется 5-бета метаболитом прогестерона (5-бета прегнандион и прегнанолон).
В почках, и в особенности в миометрии и артериальной стенке прогестерон проявляет антиальдостероновый эффект, основанный также на конкурентном механизме.
Не малое значение имеет способность прогестерона противодействовать эффектам эстрогенов на эндотелий сосудов, при этом синтетические прогестины, за счет своего более выраженного прогестагенного эффекта, способны в значительной степени усиливать проявление этого свойства прогестерона. В частности известно, что прогестерон угнетает пролиферацию эндотелиальных клеток, таким образом, избыточный прогестагенный эффект, обусловленный действием синтетических прогестинов, приводит к нарушениям функций эндотелия (вазодилятация, отложение холестерина, адгезия различных молекул и.т.д.) с последующим изменением морфологии сосудистой стенки.
В то же время, прогестерон в своей физиологической концентрации оказывает благоприятный эффект на активность различных цитокинов, пролиферацию гладкомышечных клеток артерий и накопление липидов в макрофагах.
При создании различных синтетических прогестинов особый акцент делался на более высокий, чем у прогестерона, аффинитет молекулы к рецептору прогестерона, что помимо положительных моментов несет в себе и отрицательный, обусловленный повышением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний по механизму, описанному выше. Целый ряд гинекологических заболеваний требует восполнения недостаточности эндогенного прогестерона. Широко применяющиеся с этой целью препараты несут в себе достаточное количество неудобств для пациентки, проявляющиеся наличием выраженных побочных эффектов, неудобством приема или высокой стоимостью, что во многом обусловлено недостаточным сродством входящих в них активных компонентов с натуральным прогестероном.
Приведенные выше факты во многом подчеркивают очевидную целесообразность более широкого использования в клинической практике натурального прогестерона, который представлен на отечественном рынке препаратом Дюфастон®.
Дюфастон® имеет дополнительную двойную связь между 6 и 7 атомом углерода. Основной метаболит Дюфастона (дигидродидрогестерон) – также ретростероид с аналогичной селективной прогестагенной активностью. Дюфастон® является высокоэффективным пероральным прогестагеном, связывающимся избирательно только с прогестероновыми рецепторами. При этом у дюфастона отсутствуют побочные гормональные влияния на органы-мишени.
При принятии внутрь Дюфастона в организме наблюдается незначительная стероидная нагрузка. К другим характеристикам Дюфастона, делающим его наиболее удобным и эффективным в клинической практике, стоит отнести наличие у него метаболитов с прогестагенной активностью, отсутствие влияния на овуляцию, отсутствие эстрогенной и кортикоидной активности.
Дюфастон®, в отличии от других прогестагенов, высоко специфичен. Он не обладает маскулинизирующим эффектом на плод женского пола, не обладает антиандрогенным эффектом на плод мужского пола, не вызывает гирсутизма, акне, себореи, алопеции, безопасен при гипертензии и тромбоэмболии в анамнезе.
На основании многочисленных исследований не было получено доказательств отрицательного воздействия дидрогестерона при применении во время беременности. Согласно статистическим данным 7,5 миллионов беременностей на фоне приема Дюфастона закончились успешно.
Дюфастон® имеет дополнительную двойную связь между 6 и 7 атомом углерода. Основной метаболит Дюфастона (дигидродидрогестерон) – также ретростероид с аналогичной селективной прогестагенной активностью. Дюфастона является высокоэффективным пероральным прогестагеном, связывающимся избирательно только с прогестероновыми рецепторами. При этом у Дюфастона отсутствуют побочные гормональные влияния на органы-мишени.
К другим характеристикам Дюфастона, делающим его наиболее удобным и эффективным в клинической практике, стоит отнести наличие у него единственного активного метаболита с с выраженным прогестагенным действием, отсутствие влияния на овуляцию, отсутствие эстрогенной и кортикоидной активности.
Суммируя все выше сказанное, можно сделать заключение, что для нормального начала и последующего развития беременности на ранних этапах необходимо нормально функционирующее желтое тело. Основной функцией желтого тела является продукция прогестерона. Множество факторов способны нарушить функцию этой железы, при этом подчас обнаружить скрытые дефекты практически невозможно. Учитывая тот факт, что роль прогестерона в инициации и поддержании беременности ключевая, то «полагаться» на сложно устроенное и столь уязвимое желтое тело в случае невынашивания беременности несколько опрометчиво. Одним из самых простых и надежных способов решения данной проблемы является заместительная терапия Дюфастоном, начиная с лютеиновой фазы менструального цикла. Как показали исследования, использование синтетических аналогов прогестерона в репродуктивной гинекологии нежелательно в связи с побочными эффектами и тератогенным воздействием на плод.
Некоторые примеры использования Дюфастона в клинической практике.
Дюфастон может быть назначен для снятия тонуса миометрия, к примеру, если он визуализируется при УЗИ или беременная жалуется на тянущие боли в нижних отделах живота. Доза дюфастона в этом случае подбирается индивидуально.
Дюфастон® можно принимать до 20 недели беременности.
Вся информация носит ознакомительный характер. Если у вас возникли проблемы со здоровьем, то необходима консультация специалиста.