чем можно усилить действие трамадола в таблетках

Рациональная терапия боли — комбинация анальгетиков

Ананьева Л.П., ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

Боль представляет собой типовой патологический процесс, лишенный нозологической характеристики, и является наиболее распространенным симптомом, причиняющим страдания миллионам людей. По данным ВОЗ, болевые синдромы составляют одну из основных причин — от 11 до 40% — обращений ко врачу в системе первичной медицинской помощи. Отечественное выборочное эпидемиологические исследование, проведенное в Новосибирске, показало, что хронические болевые синдромы широко распространены среди взрослого населения, и их частота сопоставима с результатами аналогичных исследований за рубежом, составляя 13,8-56,7%. Несмотря на усилия, предпринимаемые во всем мире для лучшего распознавания и адекватного лечения боли, имеется много данных, свидетельствующих о недостаточном ее лечении. Не леченые и неправильно леченые боли все еще остаются значительной проблемой здравоохранения многих стран мира.

Феномен боли реализуется через специализированную систему и представляет собой мультифакториальный процесс, в котором задействованы множество нейротрансмиттеров и рецепторов как периферической, так и центральной нервной системы.

Патофизиологические механизмы боли можно разделить на две категории:

Ноцицептивные и невропатические боли могут быть острыми и хроническими. Острые боли являются нормальной реакцией на повреждение тканей и обычно проходят по мере ее заживления. Хронические боли могут быть обусловлены постоянным раздражением ноцицепторов в области имеющегося повреждения тканей, например при злокачественных образованиях, остеоартрозе, нейропатии и др. Хроническая боль постепенно утрачивает свою защитную функцию, присущую физиологической боли. Боль, оказывающая патогенное воздействие, вызывающая дезадаптацию, называют патологической болью (Крыжановский Г.Н., 1997). Патологическая боль утрачивает сигнальное значение и активирующее воздействие на механизмы устранения алгогенного фактора. Она становится патогенным фактором, нарушая адаптивные способности организма, вызывая расстройства деятельности ЦНС, микроциркуляции, сердечно-сосудистой системы и др.

Сложность и многофакторность передачи и модуляции болевого импульса объясняет тот факт, что не всегда боль удается подавить каким-либо одним фармакологическим агентом. На практике ведущим является мультимодальный подход к лечению боли. Комбинированную анальгетическую терапию боли рекомендуют применять многие официальные медицинские организации, в частности ВОЗ, Американская Ассоциация боли, Американский колледж ревматологов.

Для лечения острой и постоянной ноцицептивной боли ВОЗ предложила трехступенчатый подход к применению болеутоляющих средств, ориентированный на лечение онкологической боли. В самом начале лечения выбирают более слабые средства — неопиатные анальгетики (салицилаты, другие НПВП, парацетамол). Если ни одно из них не может в достаточной степени уменьшить боль, то следует использовать более мощные препараты, например, один из опиатов, предназначенных для лечения умеренной и сильной боли (гидрокодон, морфин). В последующем принцип «лестницы анальгетиков», или введение болеутоляющих средств и вспомогательных препаратов поэтапно, ориентируясь на потребности пациента, стал использоваться в лечении неонкологической боли.

Один из способов улучшить лечение острой и хронической боли и приверженности к лечению является применение комбинации болеутоляющих средств, имеющих взаимодополняющие механизмы и временные характеристики действия. Главной целью такого подхода к лечению является обеспечение более сильной болеутоляющей активности, по сравнению с каждым из лекарств, входящих в комбинацию. Это преимущество в терапевтическом действии часто достигается при меньших дозах каждого из активных компонентов, потенциально улучшая переносимость и характеристики безопасности используемых анальгетиков. Успешные комбинации улучшают соотношение риск/польза путем усиления анальгетического эффекта и уменьшения побочных эффектов. При этом соединение компонентов в одно лекарственное средство упрощает их введение и способствует соблюдению режима приема. Представление комбинации лекарств в одной таблетке позволяет гибко варьировать дозу, сохраняя преимущества каждого средства. Важно подчеркнуть, что не все комбинации и не все сочетания доз, составляющих комбинированный препарат, приводят к усилению анальгетического эффекта и снижению побочных действий. Оценке должно быть подвергнуто каждое сочетание и каждое соотношение доз.

Поскольку центральная регуляция признается наиболее специфическим и надежным вариантом управления болью, наиболее часто в комплексный препарат включают анальгетики центрального действия. Известно немало клинических исследований, подтверждающих преимущества комбинаций анальгетиков, в первую очередь опиоидов с нестероидными противовоспалительными препаратами и парацетамолом (табл. 1). Известны сочетания парацетамола с ибупрофеном.

Таблица 1. Результаты испытаний комбинированных анальгетиков (Raffa R.D., 2001)

С — слепое, ДС — двойное слепое, ПК — плацебо-контролируемое, МД — многодозовое, ОД — однодозовое

Недавно список комбинированных анальгетиков пополнился новым лекарственным средством, представляющим собой комбинацию трамадола и парацетамола. Он выпускается под названием «Залдиар» (Zaldiar ® (рис. 1)). Одна его таблетка содержит 37,5 mg трамадола гидрохлорида и 325 mg парацетамола. Выбор соотношения доз (1:8,67) был сделан на основании анализа фармакологических свойств и доказан в ряде исследований in vitro. На животных было продемонстрировано, что добавление парацетамола к трамадолу приводит к синергичному обезболивающему эффекту. Испытаниями на клинической модели боли в стоматологической хирургии было подтверждено, что в таком соотношении препараты оказывают синергичный эффект и вызывают хорошую анальгезию. Фармакокинетические исследования на добровольцах с однократным и многократным приемом не обнаружили значительных лекарственных взаимодействий между парацетамолом и трамадолом.

Рис. 1. Компоненты, входящие в состав «Залдиара»

Компоненты Залдиара — трамадол и парацетамол — два анальгетика, давно подтвердившие свою эффективность в монотерапии острой и хронической боли различного генеза. Трамадол является признанным центрально действующим синтетическим болеутоляющим средством. Известны два взаимодополняющих механизма его действия:

Таблица 2. Сравнительное связывание центрально действующих анальгетиков к μ-опиоидным рецепторам (Raffa R.B., 2001)

Второй компонент Залдиара — парацетамол (N-ацетил-р-аминофенол) — применяется с 1893 г. и относится к хорошо известным центрально действующим анальгетикам и антипиретикам. Механизм его действия точно не установлен. Полагают, что анальгезия вызывана повышением порога боли, ингибированием высвобождения спинального простагландина Е₂ и торможением синтеза оксида азота, опосредованное рецепторами нейротрансмиттеров (NMDA и субстанции Р).

Фармакологические и фармакодинамические характеристики трамадола (пик активности через 2-3 часа, время полувыведения и продолжительности аналгезии около 6 часов) свидетельствовали о перспективности комбинации его с анальгетиком, имеющим быстрое начало и кратковременный болеутоляющий эффект Парацетамол хорошо подходил на роль такого второго добавочного средства. Действие парацетамола начинается быстро (через 0,5% часа и пик активности — через 30-36 минут), но ограничивается относительно короткой продолжительностью его действия (около 2-х часов). Сравнение фармакокинетических параметров трамадола и парацетамола подтверждает удовлетворительные качества их комбинации (табл. 3).

Таблица 3. Фармакокинетические свойства трамадола и парацетамола

* в виде капсул (немедленно высвобождающаяся форма)

t_max — время достижения максимальной концентрации

t_1/2 — время полувыведения

Рисунок 2 показывает взаимосвязь между возможностью облегчения боли (по распределению счета уменьшения боли) и концентрацией в плазме парацетамола, трамадола и комбинации трамадол/парацетамол. Существенно, что оба средства метаболизируются в печени, но каждый компонент преобразуется своим способом. Парацетамол через цитохром Р450 подвергается N-гидроокислению, что приводит в образованию высокоактивного метаболита (N-acetyl-benzoquinone-imine). Прием парацетамола в высоких дозах, превышающих рекомендованные суточные, может превысить способность печени метоболизировать и связывать конъюгаты с глутатионом. Аккумуляция метаболитов может привести к связыванию их с белками печени, сопровождаясь некрозом последних.

Рис. 2. Суммарный анальгетический эффект «Залдиара»: быстрое начало действия парацетамола комбинируется с постепенно нарастающим и продолжительным действием трамадола

Таким образом, объединение трамадола и парацетамола представляет собой рациональную болеутоляющую комбинацию взаимодополняющих средств, имеющих давнее клиническое обоснование. Залдиар проявляет выраженный анальгетический эффект в связи с комбинацией трех различных механизмов действия, каждый из которых вносит вклад в снижение болевого ощущения.

Комплекс трамадол/парацетамол рекомендован для лечения умеренной или сильной боли с дозировкой, подбираемой по потребности в тех случаях, когда желательно сочетание быстрого начала и большой продолжительности анальгетического действия. Такие ситуации могут возникать при острой боли или у больных с хроническими заболеваниями, характеризующимися периодическими обострениями боли. В «лестнице анальгетиков» ВОЗ Залдиар можно определить как средство второй ступени для пациентов, которым требуется большая эффективность, чем та, которую могут обеспечить средства первой ступени (один парацетамол, НПВП), но еще не требуются более сильные опиаты. Такие пациенты часто имеют хронические боли, которые эпизодически усиливаются или характеризуются значительной изменчивостью интенсивности.

Дозировка определяется индивидуально в зависимости от интенсивности боли и ответа пациента. Рекомендуемая начальная доза — 2 таблетки в сутки. По необходимости дозу увеличивают до 8 таблеток в сутки, с интервалом между приемами не менее 6 часов. При приеме максимально допустимой дозы Залдиара — 8 таблеток в сутки — суточная доза трамадола составит 300 мг и парацетамола — 2,6 г, что ниже максимально допустимых доз этих препаратов (трамадола — 400 мг, парацетамола — 4 г). При болях в спине и остеоартрите средняя суточная доза трамадола/парацетамола (при многодозовых исследованиях) составляла 3-4 таблетки в сутки. Таблетку принимают целиком, не размельчая и не разламывая и запивая достаточным количеством воды. Прием с пищей не влияет на концентрацию в плазме. Таблетки трамадол/парацетамол быстро и почти полностью всасываются после приема внутрь. В клинических испытаниях Залдиар использовался в течение 10 дней, 4-х недель и даже в течение двух лет (в открытом исследовании).

К настоящему времени накоплены данные по изучению эффективности Залдиара при зубной и послеоперационной боли, болях в спине (low-back pain), остеоартритической боли и при фибромиалгии. Учитывая многостороннее действие Залдиара, можно с уверенностью прогнозировать, что его использование не будет ограничено только этими вариантами болей.

Проведенные контролируемые клинические испытания у пациентов с неонкологической болью однозначно показали увеличение эффективности болеутоляющего действия комбинации и ее безопасность при многократном приеме по потребности в течение длительного периода времени. Мета-анализ клинических испытаний показал, что эффективность лечения Залдиаром в 4 раза выше, чем монотерапия трамадолом и более, чем в 1,5 раза выше, чем монотерапия парацетамолом.

При мышечно-скелетных болях эффективность и безопасность Залдиара оценивалась в сравнении с монотерапией трамадолом, с кодеином/парацетамолом, в качестве добавления к терапии НПВП/ЦОГ-2 и в длительном испытании.

Было показано, что комбинации парацетамол/кодеин и трамадол/парацетамол имеют одинаковую силу и вызывают одинаковое уменьшение боли. В конце четырехнедельного двойного слепого лечения примерно 60-65% испытуемых и исследователей дали общие оценки «хорошо», «очень хорошо» и «отлично». В обеих группах около 40% пациентов принимали дополнительные анальгетики.

Трамадол/парацетамол в сравнении с монотерапией трамадолом (50 мг) испытывался двойным слепым методом в течение 10 дней у 119 больных с сильными болями в нижней части спины. Пациенты могли принимать («титровали» дозу по потребности) от 2 до 8 таблеток анальгетика в сутки. Была показана достоврено более высокая анальгетическая эффективность комбинированного анальгетика. У больных остеоартрозом, поясничной болью и фибромиалгией рандомизированные двойные слепые контролируемые испытания проводились в течение более длительного срока — от одного до трех месяцев. Эффект сравнивался с плацебо и монотерапией трамадолом. До включения в испытания пациенты принимали (не менее 12 недель) НПВП или избирательный ингибитор ЦОГ-2. В первые 10 дней лечения доза составляла 2-4 таблетки в сутки, далее 1-2 табл. каждые 4-6 часов. Оценивалась интенсивность боли, степень снижения боли по сравнению с ее уровнем до начала испытания, удовлетворенность пациентом результатами лечения и др. Анализ числа пациентов, которых необходимо лечить по данным глобальных оценок лечения и процента пациентов, прекративших лечение ввиду отсутствия эффекта показал, что комбинация трамадол/парацетамол статистически достоверно лучше плацебо за три месяца (рис. 3). Один трамадол при длительном лечении не был менее эффективен, чем комбинация двух препаратов. Медиана дневной дозы трамадола была меньше в комбинированном препарате (150 мг/сутки), чем при монотерапии трамадолом (200 или 400 мг в день), но все же комбинация была эффективной.

Рис. 3. Добавление «Залдиара» к нестероидным противовоспалительным препаратам и/или ингибиторам ЦОГ-2. Сравнительная эффективность

Совокупные результаты, в том числе плацебо-контролируемые исследования с многократным приемом, подтвердили болеутоляющую эффективность комбинации с фиксированной дозой для лечения умеренной и сильной боли. В целом комбинация трамадол/парацетамол была эффективной в различных моделях боли, включая зубную, послеоперационную, поясничную боль, остеоартроз и фибромиалгию.

Безопасность комбинации трамадол/парацетамол в настоящее время может быть оценена на основании наблюдений за 2836 испытуемыми, из которых более трехсот принимали эту комбинацию более 6 месяцев. Анализ безопасности производился как по объединенным данным всех испытуемых, принимавших препарат многократно и однократно, так и по отдельным исследованиям по однократному приему при зубной и послеоперационной боли или при двойных слепых исследованиях с многократным приемом лекарства.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся во время лечения, наиболее часто проявлялись в желудочно-кишечном тракте, центральной нервной системе или в виде психических расстройств, и заключались в тошноте, запорах, сонливости, головокружении и головной боли (табл. 4). Степень тяжести нежелательных явлений обычно была от слабой до умеренной. Не было обнаружено клинически значимых, связанных с лекарством отклонений, в результатах врачебного обследования при измерении частоты сердечных сокращений или артериального давления. Не было ни одного случая с анафилактоидными реакциями, хотя были отмечены такие аллергические реакции, как зуд, сыпь, контактный дерматит, крапивница и др.

Таблица 4. Сравнительная частота побочных явлений при лечении трамадолом/ парацетамолом и трамадолом

Частоты наиболее часто встречающихся нежелательных явлений в течение приема любых доз комбинации трамадол/парацетамол были статистически значимо ниже, чем для одного трамадола. Воздействие вызванных лекарством нежелательных явлений особенно важно в популяциях пожилых людей, где такие нежелательные действия, как запор, могут оказать значительное влияние на качество жизни пациента, а головокружение может привести к падениям и травмам. Сравнение частоты нежелательных явлений у испытуемых в возрасте 65 лет и старше показало, что у них также выявляются лучшие характеристики безопасности для комбинации трамадол/парцетамол, по сравнению с одним трамадолом.

Несмотря на наличие многих типов болеутоляющих средств, лечение боли продолжает оставаться клинической проблемой, особенно когда боль постоянная и не связана со злокачественными заболеваниями. При хронической неонкологической боли, например, при ревматических болезнях, нередки состояния, характеризующиеся значительными изменениями интенсивности боли. В этой клинической области существует необходимость болеутоляющих средств с быстрым началом действия, досточно сильных, с хорошими характеристиками безопасности и гибкостью дозирования для адаптации к изменяющимся потребностям пациента. Предложенный препарат тармадол/парацетамол вполне удовлетворяет этим требованиям.

Литература

Источник: Русский медицинский журнал, 6 марта 2004 г., том 12, № 5.

Источник

Ошибки при обезболивании

Зачастую, в больницах онкопациентам прописывают «трамадол», причем ограниченной дозировкой.
При желании, можно выпросить дополнительно «реланиум» либо же «сибазон». На этом помощь заканчивается и все больные идут домой. Далее приходится мучиться от боли длительный временной промежуток (около месяца). Новый рецепт, как правило, выписывается по истечении 10-дневного срока.

Избавление от боли при онкологии

На самом деле все предельно просто. Врачи просто соблюдают прописанные инструкции. А вот что касается больных, то они частенько допускают ошибки, проходя курс обезболивающих. Зачастую, они пьют лекарства без системы.

Другая группа людей принимает сильный препарат даже при минимальной боли, что также ведет к быстрому истощению имеющихся запасов. Слабые обезболивающие, продающиеся без рецепта, оказываются неэффективными, поэтому человек начинает проходить через трудный период постоянного болевого дискомфорта приличной силы. Чтобы расход препарата был правильным, нужно принимать его по системе, разработанной специалистом.

Советы по применению медикаментов при слабовыраженной боли

Чтобы устранить слабую боль при онкологии начинают при помощи лекарств ненаркотического типа. Также, на этом этапе назначаются нестероидные противовоспалительные медикаменты. Изначально для анальгетика ненаркотического типа назначается минимально допустимая доза. Постепенно она увеличивается, если нужно. Такие средства действуют не сразу. Если во время их использования боль будет находиться на неизменном уровне, прием нужно продолжать определенное количество дней, оставляя изначальную дозировку. Сначала надо применять таблетированные препараты, а потом постепенно переходить к инъекциям. Принимаются такие средства после еды. Запивать их лучше молоком.

Если прописанное лекарство слабо влияет на боль, его можно комбинировать с «аминазином». Аминазин повышает обезболивающий эффект, но принимая его нужно следить за артериальным давлением и скоростью пульса. При наличии противопоказаний к таблетированным анальгетикам либо при отсутствии должного эффекта можно переходить на внутримышечное введение. Выявив типологию болевого дискомфорта, можно без проблем подобрать наиболее подходящее обезболивающее.

Инъекции при слабовыраженных онкоболях

Чтобы устранить слабую боль при онкологии (за исключением костной), лучше всего задействовать комбинированную инъекцию анальгин+димедрол. При слабой действенности добавляется папаверин. Если онкобольной курит, папаверин заменяется кетановом, причем вводится этот препарат отдельно. Если и кетанов окажется слабым, задействуется кеторол. Он также вводится при помощи отдельного шприца. Все указанные инъекции слабоэффективны при костном болевом дискомфорте. Для устранения костной боли при онкологии лучше применять Мелоксикам либо Пироксикам в виде инъекций.

Если костные боли вызваны первичным онкопоражением костей или метастатическим поражением костной ткани, можно применить бисфосфонаты или же радиофармпрепараты. Как правило, мед. средства указанных типов хорошо борются с болевым дискомфортом костной локализации. Отзывы больных свидетельствуют о том, что ксефокам обладает большей действенностью, нежели пироксикам при костном болевом дискомфорте. Вводится ксефокам через отдельный шприц.

Нужно всегда помнить о том, что анальгетики – это серьезные лекарства. Они обладают своим комплексом побочных явлений, некоторые могут формировать привыкание. Кроме того, необходимо учитывать, что при длительном применении теряется изначальная действенность подобных средств. Поэтому надо исключать все ошибки при назначении анальгетиков, и, конечно же, при их приеме.

Борьба со средней болью

Если прием анальгетиков 1-й ступени (для слабых болей при онкологии) оказывается безрезультатным или малоэффективным, надо прибегать к помощи препаратов 2-й ступени (трамадолу, кодеину). Разные источники по-разному характеризуют трамадол. Кто-то утверждает, что это стопроцентно ненаркотический медикамент, кто-то называет его синтетическим заменителем наркотического анальгетика. К помощи трамадола прибегают, если слабые лекарства ненаркотического типа оказываются неэффективными.
Трамадол бывает таблетированным либо же в виде инъекций. Если при оральном приеме такого средства проявляется тошнота, рекомендуется заменить таблетки инъекциями. Зачастую, трамадол комбинируют с лекарствами типа НПС (например, с анальгином). Кроме того, достаточно хорошим действием обладают такие средства, как Залдиар (включая его заменители). Как правило, при инъекциях препараты комбинируются. Самыми популярными комбинациями считаются такие:
• Трамадол+Димедрол (в одном шприце);
• Трамадол+Реланиум (в разных шприцах).

Запрещается совмещать трамадол и ингибиторы МАО (Фенелзин, Оклобемид). Кроме того, стоит воздерживаться от комбинирования трамадола и анальгетиков наркотического типа. Чтобы получить лучший эффект, можно заменить «димедрол» «сибазоном». Однако такая замена допускается при нормальной температуре и оптимальном артериальном давлении.

При назначении кодеина рекомендуется его сочетание с парацетамолом, причем суточная норма последнего должна составлять 4-5 тыс. мг. Если применять парацетамол нельзя, нужно воспользоваться лекарствами типа НПС (например, анальгином). Благодаря сочетанию упомянутых лекарств можно эффективно устранять болевой дискомфорт.

Начало обезболивающей терапии

Прежде всего, если имеется сильная боль, нужно удостовериться в том, что она никак не связана с серьезными осложнениями основной патологии. Такими осложнениями могут быть метастатические поражения мозга, инфекция и пр. Чтобы понять причину сильной боли, надо пройти УЗИ, КТ и МРТ. Если опасения подтверждаются, принимаются надлежащие меры. Если серьезные осложнения отсутствуют, принцип приема анальгетика основывается на выраженности дискомфорта и на результативности предшествующего мед. средства.

Фундаментальной основой обезболивающей терапии является «Лестница Всемирной организации здравоохранения».
Эта лестница определяет такие виды болевого дискомфорта:
• жгучий;
• колющий;
• режущий;
• пульсирующий;
• сверлящий.
Интенсивность болевого синдрома может быть:
• слабой;
• средней;
• сильной.
Продолжительность дискомфорта бывает:
• острой;
• хронической.
По характеру локализации боли бывают:
• абдоминальные (присутствуют в районе брюшной полости);
• мышечно-суставные (тут все понятно по названию).

Устранение сильной боли

Принимая наркоанальгетик, надо четко следовать плану. Здесь нельзя учитывать пожелания больного; все строго по часам. При отклонении от плана может случиться чрезмерно быстрый переход к максимально допустимой дозе. При постепенном повышении дозировки высчитывается наиболее оптимальная концентрация лекарства. Затем осуществляется переход на лекарства, имеющие пролонгированное действие. Зачастую, если есть возможность, наркоанальгетики внедряются подкожно, через рот или вены. Также, допускается применение через кожу, но в виде специального пластыря. А вот внутримышечное внедрение запрещено. Данный запрет обусловлен тем, что при внедрении через мышечные ткани средство распределяется неравномерно. Кроме того, описанная процедура крайне болезненна.
Из-за того, что наркоанальгетики пагубно влияют на дыхательные функции, артериальное давление и равномерность пульса, многие врачи рекомендуют дополнительно покупать налоксон. Он поможет справиться с вышеописанными побочными реакциями.

Сопутствующие медикаменты

Задействование анальгезирующих медикаментов в так называемом монорежиме имеет слабый эффект. По этой причине их рекомендуется комбинировать с антидепрессантами (в частности, подойдет имипрамин). Средства такого типа повысят действенность анальгетиков, если болевой дискомфорт возникает из-за повреждения нервных волокон. Кроме того, благодаря антидепрессантам можно понизить дозировку наркосредств.

Кортикостероиды (такие, как преднизолон) в максимально допустимых дозах и при комбинировании с обезболивающими дают вполне хороший эффект, если имеются костные и позвоночные боли при онкологии. Также они помогают при болевом ощущении в районе внутренних органов. Помимо этого, такие средства способствуют улучшению аппетита.

Нейролептики (дроперидол) повышают противоболевую эффективность. Также, они защищают от появления рвотных позывов после приема лекарства или еды.
Такое средство, как диазепам, возвращает нормальный сон (оно является настоящим спасением для людей, имеющих хронический болевой синдром). Кроме того, благодаря рассматриваемому медикаменту можно улучшить успокоительное воздействие наркоанальгетиков.

Антиконвульсанты (клоназепам) повышают действенность наркоанальгетиков. Они обладают наилучшим эффектом при простреливающих болях.

Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за

— методы инновационной терапии;
— возможности участия в экспериментальной терапии;
— как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
— организационные вопросы.

После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.

Источник