Бовгиалуронидаза азоксимер что это такое
Гиалуронидаза и Лонгидаза ® : в чём отличия?
Гиалуронидаза — общее название для группы ферментов, расщепляющих кислые мукополисахариды.
Гиалуронидазой называют целую группу ферментов, поэтому у нее нет единого химического состава. К этой группе относят все вещества, способные расщеплять кислые мукополисахариды, и тем самым увеличивающие проницаемость соединительных тканей.
Лонгидаза ® — оригинальный препарат, основное действующее вещество которого — фермент гиалуронидаза, связанный с высокомолекулярным носителем. Поэтому лекарство действует эффективнее чистого фермента с меньшим количеством нежелательных реакций и при этом долго сохраняет свою активность.
Историческая справка о гиалуронидазе
Впервые о свойстве некоторых ферментов расщеплять мукополисахариды заговорили в 1928 году. Тогда Ф. Дюран-Рейналь выяснил, что экстракт из семенников быка может увеличивать проницаемость тканей. Впоследствии это открытие вызвало интерес, и тема ферментов продолжила активно развиваться:
В 1931 году
фактор распространения — первичное название группы ферментов — был выделен из сперматозоидов;
В 1936–37 годах
Карл Мейер с сотрудниками доказали способность ферментов разрушать полисахаридные кислоты, и показали, что их действие аналогично воздействию автолитического фермента бактерий рода Стрептококки;
В 1949 году
Карл Мейер ввел термин гиалуронидаза для обозначения группы ферментов, способных расщеплять кислые мукополисахариды.
В дальнейшем действие фермента активно изучали многие специалисты. Появились препараты, которые увеличивают биодоступность лекарственных средств за счет улучшения проницаемости тканей.
Препараты с гиалуронидазой
Положительные свойства группы ферментов послужили отправной точкой для создания целого ряда препаратов. Самый распространенный из них — чистый фермент с международным наименованием hyaluronidase.
Некоторые из них используют в косметологии, некоторые — в медицине. Большая часть препаратов предыдущего поколения предназначена для ликвидации посттравматических рубцов, послеоперационных швов, уменьшения воспаления и увеличения биодоступности других лекарств в виде инъекций или капельниц.
Применение гиалуронидазы
В косметологии
Основное применение гиалуронидазы в косметологии — устранение дефектов, вызванных инъекциями гиалуроновой кислоты. Ее используют для коррекции овала лица — например, увеличивают губы или корректируют носогубный треугольник. Гиалуроновая кислота также стимулирует естественные процессы омоложения и замедляет старение. Раньше, до выявления целебных свойств фермента, недовольные результатами «уколов красоты» ждали 6–12 месяцев: в течение этого времени наполнитель рассасывается сам. Теперь ждать не надо — в место, откуда нужно вывести гиалуроновую кислоту, делают инъекции фермента гиалуронидазы. Она стимулирует активный распад и выведение вещества. Если не вдаваться в описание сложных химических процессов, фермент приводит к разрушению молекулярных связей гиалуроновой кислоты — ее длинные отрезки распадаются на более короткие и безболезненно выходят из организма. Весь процесс занимает около 48 часов — через двое суток можно оценить видимый эффект.
В медицине
Применение фермента в медицине более разнообразно. Его используют для лечения различных заболеваний, сопровождающихся активным ростом соединительной ткани и воспалением. Например, с помощью фермента гиалуронидазы лечат спайки в маточных трубах, воздействуют на очаг воспаления при воспалительных заболеваниях органов малого таза у мужчин и женщин, эндометриозе, вторичном бесплодии, усиливают действие антибиотиков при многих заболеваниях и др. В числе показаний к применению — контрактуры суставов, склеродермия, гематомы и другие заболевания и патологии. Гиалуронидаза улучшает трофику тканей и их проницаемость, повышает эластичность рубцовоизмененных участков, увеличивает подвижность суставов и облегчает движение жидкости в межтканевом пространстве, поэтому способствует снижению отеков.
Показания к применению гиалуронидазы
Противопоказания к применению гиалуронидазы
Возможные побочные эффекты от приема гиалуронидазы
Медицинская практика показывает, что ферменты гиалуронидазы могут вызывать побочные эффекты. Часто пациенты сталкиваются с разнообразными аллергическими реакциями, включая анафилактоидные. В большей части случаев возникает местная аллергическая реакция от инъекций — например, покраснение или выраженные очаговые эритематозные пятна.
Историческая справка о препарате Лонгидаза ®
Лонгидаза ® — инновационный ферментный препарат, не имеющий аналогов в мире. Его выпускает фармацевтическая компания НПО «Петровакс Фарм». Сейчас у компании есть 20 мировых патентов на молекулы, технологию производства и изобретения.
Что такое Лонгидаза ® и в чем его отличие от «чистого» фермента
Препарат нового поколения также отличается высокой биодоступностью — она достигает 90% при ректальном введении. Активное вещество достигает максимальной концентрации в крови через 20–25 минут после внутримышечного введения, а позднее выводится преимущественно с помощью почек. При этом препарат проникает абсолютно во все ткани, в том числе через гематоофтальмический барьер и ГЭБ.
Лекарство выпускают в удобной форме: в виде инъекций и суппозиториев. Последние применяют вагинально или ректально, в зависимости от назначения лечащего врача. Благодаря своему пролонгированному действию, в отличие от обычного фермента, Лонгидаза применяется 1 раз в 2–3 дня.
Препарат Лонгидаза ® : фармакологическое действие
Препарат обладает ферментативной активностью пролонгированного действия. Вещество также обладает антиоксидантным, хелатирующим, противовоспалительным и имунномодулирующим действием. Фермент деполимеризует матрикс соединительной ткани в фиброзно-гранулематозных образованиях, поэтому способствует их быстрому устранению. Кроме того, он подавляет обратную регуляторную реакцию, которая направлена на синтез компонентов соединительной ткани. Поэтому Лонгидаза ® не только изменяет структуру сформированных соединительно-тканных образований (рубцов, спаек, фиброзной ткани), но и способствует снижению интенсивности их формирования.
Множество исследований доказывают, что препарат не повреждает нормальную соединительную ткань, а воздействует только на измененную по составу и структуре ткань в области фиброза. Препарат не оказывает мутагенного, тератогенного, эмбриотоксического, канцерогенного действия. Его можно применять после операций или в при текущем инфекционном процессе, потому, что лекарственное средство не нарушает процесса заживления послеоперационных ран или течения воспаления.
Показания к применению препарата Лонгидаза ®
Противопоказания к применению препарата Лонгидаза ®
С осторожностью
С осторожностью препарат назначают детям младше 12 лет, потому что клинические исследования по применению препарата Лонгидаза ® у детей не проводились.
По этой же причине — отсутствие клинических испытаний — в число противопоказаний внесли беременность и период грудного вскармливания.
Не чаще одного раза в неделю препарат нужно применять пациентам с легочными кровотечениями в анамнезе и хронической почечной недостаточностью, потому что почки участвуют в выведении лекарства.
Побочные эффекты от применения препарата Лонгидаза ®
Большинство пациентов не отмечают никаких побочных эффектов после приема препарата. Очень редко — менее, чем в 0.001% случаев — возникают местные аллергические реакции в виде покраснения, зуда, отека, вагинального зуда в зависимости от формы выпуска препарата.
При передозировке пациенты могут испытывать озноб, головокружение, повышение температуры тела. Поэтому применять препарат нужно строго по рекомендованной специалистом схеме. Самолечение недопустимо.
Преимущества препарата Лонгидаза ®
Оригинальность молекулы
В 2015 году ВОЗ — Всемирная организация здравоохранения — присвоила препарату международное непатентованное наименование: бовгиалуронидаза азоксимер.
Совместимость с другими лекарствами
Гиалуронидазу азоксимер можно сочетать с антибиотиками, противовирусными, противогрибковыми и многими другими препаратами. Лонгидаза ® усиливает действие и повышает биодоступность введенных препаратов.
Комплексное воздействие
Основное назначение препарата — противофиброзное, воздействие на структурные компоненты соединительной ткани, профилактика и лечение рубцов, спаек, синехий, фиброза. Препарат также обеспечивает увеличение проницаемости тканей для повышения биодоступности антибиотиков и других лекарств, применяемых в комплексной терапии. Лонгидаза ® также уменьшает отеки за счет воздействия на мукополисахариды и оказывает противовоспалительное действие благодаря конъюгации с биологически активным носителем.
Доказанная эффективность
Многолетний опыт применения препарата и обширное количество научных работ, клинических исследований (которые проводятся до сих пор в разных направлениях) доказали, что терапия препаратом Лонгидаза проходит эффективно и без каких-либо серьезных побочных эффектов. Включение препарата Лонгидаза в комплексную терапию различных заболеваний (наиболее часто в урологии и гинекологии) позволяет значительно повысить эффективность проводимой терапии, ускорить выздоровление и продлить ремиссию.
Эффективность при остром воспалении
«Чистый» фермент не назначают в острой фазе воспаления — она служит противопоказанием. Это связано с тем, что он распадается в условиях очага воспаления с образованием провоспалительных компонентов. Противовоспалительные свойства препарата Лонгидаза позволяют применять это средство совместно с антибактериальными средствами даже при воспалительном процессе. Препарат Лонгидаза ® не теряет своей ферментной активности в течение 20 суток. Совместно с противовоспалительными лекарствами он начинает воздействовать на очаг уже в первые сутки лечения.
Минимальные побочные эффекты
У препарата нового поколения максимально снижены токсические, раздражающие, аллергизирующие свойства. Частота появления аллергической реакции в виде побочного эффекта составляет всего 1 раз на 1 000 случаев применения лекарственного средства. При этом «чистый» фермент может вызывать фибрилляцию желудочков, инфильтраты и другие осложнения. Все они связаны с высокой чувствительностью к компонентам группы ферментов.
Высокая биодоступность
Высокая устойчивость к ингибиторам
Устойчивость препарата Лонгидаза ® к различным негативным факторам в 50 раз выше по сравнению с препаратами предыдущего поколения и гиалуронидазой. Он долго сохраняет свою эффективность при высокой температуре, наличии в организме большого количества протеазы и других негативных воздействиях.
Удобная форма выпуска
Лекарство пригодно для домашнего применения, потому что его выпускают в виде ректальных или вагинальных суппозиториев. Еще одна форма выпуска — инъекции: при необходимости внутримышечные инъекции также можно делать дома.
Проверенное действие
Лонгидаза ® — самый назначаемый в РФ врачами препарат для профилактики и лечения спаечных процессов. Лонгидаза находится в арсенале врачей уже более 10 лет.
Схема лечения препаратом Лонгидаза ®
Подробное описание схем назначения препарата и продолжительности лечения приводится в инструкции по медицинскому применению. Однако в каждом конкретном случае доктор подбирает оптимальную схему для конкретной клинической ситуации.
Бовгиалуронидаза азоксимер
Фармакодинамика
Бовгиалуронидаза азоксимер представляет собой конъюгат протеолитического фермента гиалуронидаза с высокомолекулярным носителем из группы производных N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина.
Бовгиалуронидаза азоксимер обладает всем спектром фармакологических свойств, присущих препаратам с гиалуронидазной активностью. Специфическим субстратом гиалуронидазы являются гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитин, хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат) — цементирующее вещество соединительной ткани. В результате гидролиза (деполимеризации) уменьшается вязкость гликозаминогликанов, способность связывать воду и ионы металлов. Как следствие, увеличивается проницаемость тканей, улучшается их трофика, уменьшаются отёки, рассасываются гематомы, повышается эластичность рубцовоизмененных участков, устраняются контрактуры и спайки, увеличивается подвижность суставов. Эффект наиболее выражен в начальных стадиях патологического процесса.
Клинический эффект бовгиалуронидаза азоксимер значительно выше, чем эффект нативной гиалуронидазы. Конъюгация повышает устойчивость фермента к действию температуры и ингибиторов, увеличивает его активность и приводит к пролонгированию действия.
Ферментативная активность бовгиалуронидаза азоксимер сохраняется при нагревании 37 °C в течение 20 суток, в то время как нативная гиалуронидаза в этих же условиях утрачивает свою активность в течение суток. В бовгиалуронидаза азоксимер сохраняются и фармакологические свойства носителя, обладающего хелатирующей, антиоксидантной, противовоспалительной и иммуномодулирующей активностью. Бовгиалуронидаза азоксимер способна связывать освобождающиеся при гидролизе гликозаминогликанов ионы железа — активаторы свободнорадикальных реакций, ингибиторы гиалуронидазы и стимуляторы синтеза коллагена — и тем самым подавлять обратную реакцию, направленную на синтез компонентов соединительной ткани. Политропные свойства бовгиалуронидаза азоксимер реализуются в выраженном противофиброзном действии, экспериментально доказанном биохимическими, гистологическими и электронно-микроскопическими исследованиями на модели пневмофиброза.
Бовгиалуронидаза азоксимер регулирует (повышает или снижает в зависимости от исходного уровня) синтез медиаторов воспаления (ИЛ-1 и ФНО-альфа), способен ослаблять течение острой фазы воспаления, повышать гуморальный иммунный ответ и резистентность организма к инфекции. Указанные свойства позволяют применять бовгиалуронидаза азоксимер во время или после хирургического лечения с целью профилактики грубого рубцевания и спаечного процесса.
Применение бовгиалуронидаза азоксимер в терапевтических дозах во время или после оперативного лечения не вызывает ухудшение течения послеоперационного периода или прогрессирование инфекционного процесса; не замедляет восстановление костной ткани. Бовгиалуронидаза азоксимер при совместном подкожном или внутримышечном введении увеличивает всасывание препаратов, ускоряет обезболивание при введении местных анестетиков.
Бовгиалуронидаза азоксимер относится к практически нетоксическим соединениям, не нарушает нормальное функционирование иммунной системы, не оказывает влияние на репродуктивную функцию самцов и самок крыс, на пре- и постнатальное развитие потомства, не обладает мутагенным и канцерогенным действием.
Экспериментально доказано, что в бовгиалуронидаза азоксимер снижены раздражающие и аллергизирующие свойства фермента гиалуронидаза. В терапевтических дозах бовгиалуронидаза азоксимер хорошо переносится пациентами.
Фармакокинетика
При парентеральном пути введения бовгиалуронидаза азоксимер быстро всасывается, максимальная концентрация наблюдается в крови через 20–25 минут. При ректальном пути введения максимальная концентрация в крови достигается через час. Степень распределения в организме высокая.
Период полураспределения около 0,5 часа, период полувыведения при внутримышечном введении 36 часов, при подкожном — 45 часов, при ректальном — 42–84 часа. Кажущийся объём распределения 0,43 л/кг. Биодоступность при ректальном введении около 90 %. Проникает во все органы и ткани, проходит через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры, тканевой кумуляции не наблюдается. В организме подвергается гидролизу, носитель распадается до олигомеров и выводится в основном через почки. В течение первых суток через почки выводится 45–50 %, через кишечник — не более 3 %. Далее скорость выведения замедляется, к 4–5-м суткам препарат выводится полностью.
Показания
Взрослым в составе комплексной терапии для лечения и профилактики заболеваний, сопровождающихся гиперплазией соединительной ткани.
В гинекологии
Лечение и профилактика спаечного процесса в малом тазу при воспалительных заболеваниях внутренних половых органов, в том числе трубно-перитонеальном бесплодии, внутриматочных синехиях, хроническом эндометрите;
В урологии
Лечение хронического простатита, интерстициального цистита;
В хирургии
Лечение и профилактика спаечного процесса после оперативных вмешательств на органах брюшной полости; гипертрофические рубцы после травм, ожогов, операций, пиодермии; длительно незаживающие раны;
В дерматовенерологии и косметологии
Лечение ограниченной склеродермии, келоидных, гипертрофических, формирующихся рубцов после пиодермии, травм, ожогов, операций;
В пульмонологии и фтизиатрии
Лечение пневмосклероза, фиброзирующего альвеолита, туберкулёза (кавернозно-фиброзный, инфильтративный, туберкулёма);
В ортопедии
Лечение контрактуры суставов, артрозов, анкилозирующего спондилоартрита, гематом;
Для увеличения биодоступности
При совместном введении антибактериальных препаратов в урологии, гинекологии, хирургии, дерматовенерологии, пульмонологии, для усиления действия местных анестетиков.
Противопоказания
С осторожностью
Хроническая почечная недостаточность (применяют не чаще 1 раза в неделю).
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения препарата у беременных женщин не проведено.
Применение во время беременности противопоказано.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований о возможности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.
На время лечения битионолом следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Подкожно (вблизи от места поражения или под рубцово-изменённые ткани) или внутримышечно курсом от 5 до 25 инъекций через 3–10 дней.
Ректально или интравагинально, по 1 суппозиторию (3 тысячи ME) 1 раз в сутки на ночь.
Назначается через день или с перерывами в 2–3 дня.
Высшая суточная доза: 3 тысячи ME.
Высшая разовая доза: 3 тысячи ME.
Побочные действия
Часто (>1/100, 1/1 000, не классифицировано FDA )
Регистрационный номер:
Торговое наименование:
Международное непатентованное наименование:
Бовгиалуронидаза азоксимер (bovhyaluronidasum azoximerum)
конъюгат гиалуронидазы с сополимером N-оксида 1,4-этиленпиперазина и (N-карбоксиметил)-1,4-этиленпиперазиний бромида
Лекарственная форма:
суппозитории вагинальные и ректальные
Состав на один суппозиторий:
Активное вещество: Бовгиалуронидаза азоксимер (Лонгидаза®) – 3000 МЕ
Вспомогательное вещество: масло какао – до получения суппозитория массой 1,3 г
Описание:
суппозитории торпедообразной формы, светло-желтого цвета со слабым специфическим запахом масла какао, допускается мраморность окрашивания.
Фармакотерапевтическая группа:
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Лонгидаза® обладает гиалуронидазной (ферментативной) активностью пролонгированного действия, хелатирующими, антиоксидантными, иммуномодулирующими и умеренно выраженными противовоспалительными свойствами.
Выраженные противофиброзные свойства Лонгидазы обеспечиваются конъюгацией гиалуронидазы с носителем, что значительно увеличивает устойчивость фермента к денатурирующим воздействиям и действию ингибиторов: ферментативная активность Лонгидазы сохраняется при нагревании до 37 °С в течение 20 суток, в то время как нативная гиалуронидаза в этих же условиях утрачивает свою активность в течение суток. В препарате Лонгидаза® обеспечивается одновременное локальное присутствие фермента гиалуронидазы и носителя, способного связывать освобождающиеся при гидролизе компонентов матрикса ингибиторы фермента и стимуляторы синтеза коллагена (ионы железа, меди, гепарин и др.). Благодаря указанным свойствам Лонгидаза® обладает не только способностью деполимеризовать матрикс соединительной ткани в фиброзно-гранулематозных образованиях, но и подавлять обратную регуляторную реакцию, направленную на синтез компонентов соединительной ткани.
Специфическим субстратом тестикулярной гиалуронидазы являются гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитин, хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат), составляющие основу матрикса соединительной ткани. В результате деполимеризации (разрыва связи между С1 ацетилглюкозамина и С4 глюкуроновой или индуроновой кислот) гликозаминогликаны изменяют свои основные свойства: снижается вязкость, уменьшается способность связывать воду, ионы металлов, временно увеличивается проницаемость тканевых барьеров, облегчается движение жидкости в межклеточном пространстве, увеличивается эластичность соединительной ткани, что проявляется в уменьшении отечности ткани, уплощении рубцов, увеличении объема движения суставов, уменьшении контрактур и предупреждении их формирования, уменьшении спаечного процесса. Биохимическими, иммунологическими, гистологическими и электронно-микроскопическими исследованиями доказано, что Лонгидаза® не повреждает нормальную соединительную ткань, а вызывает деструкцию измененной по составу и структуре соединительной ткани в области фиброза.
Лонгидаза® не обладает мутагенным, эмбриотоксическим, тератогенным и канцерогенным действием.
Препарат хорошо переносится пациентами, не отмечено местных и общих аллергических реакций.
Применение Лонгидазы в терапевтических дозах во время или после оперативного лечения не вызывает ухудшение течения послеоперационного периода или прогрессирования инфекционного процесса; не замедляет восстановление костной ткани.
Фармакокинетика
Препарат проникает во все органы и ткани, в том числе проходит через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры. Установлено отсутствие тканевой кумуляции.
Биодоступность препарата Лонгидаза® при ректальном введении высокая: около 90 %.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Взрослым и подросткам старше 12 лет в виде монотерапии и в составе комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся гиперплазией соединительной ткани, в том числе и на фоне воспалительного процесса:
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
С осторожностью применять не чаще 1 раза в неделю у больных с хронической почечной недостаточностью, легочными кровотечениями в анамнезе.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания (клинический опыт применения отсутствует).
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Лонгидаза® суппозитории 3000 МЕ рекомендуется для ректального или вагинального применения один раз в сутки на ночь курсом от 10 до 20 введений.
Подросткам от 12 до 18 лет суппозитории вводятся только ректально.
Взрослым и подросткам старше 12 лет ректально: по 1 суппозиторию 1 раз в сутки после очищения кишечника.
Взрослым вагинально: по 1 суппозиторию 1 раз в сутки (на ночь) суппозиторий вводится во влагалище в положении лежа.
Схема введения корректируется в зависимости от тяжести, стадии и длительности заболевания: Лонгидаза® назначается через день или с перерывами в 2-3 дня.
Рекомендуемые схемы и дозы:
При необходимости рекомендуется повторный курс препарата Лонгидаза® не ранее, чем через три месяца или длительная поддерживающая терапия по 1 суппозиторию 1 раз в 5-7 дней в течение 3-4 мес.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации:
очень частые ≥ 10 %; частые ≥ 1 % и Лонгидаза® можно комбинировать с антибиотиками, противовирусными, противогрибковыми препаратами, бронхолитиками. При назначении в комбинации с другими лекарственными средствами (антибиотики, местные анестетики, диуретики) следует учитывать возможность увеличения биодоступности и усиления их действия. При совместном применении с большими дозами салицилатов, кортизона, адренокортикотропного гормона (АКТГ), эстрогенов или антигистаминных препаратов может быть снижена ферментативная активность препарата Лонгидаза®.
Не следует применять препарат Лонгидаза® одновременно с препаратами, содержащими фуросемид, бензодиазепины, фенитоин.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
При приеме препарата неукоснительно следуйте данным в инструкции указаниям.
Если у вас возникнут вопросы, то обратитесь за разъяснением к вашему врачу или фармацевту.
При развитии аллергической реакции прервать использование препарата Лонгидаза®.
При применении на фоне обострения очагов инфекции для предупреждения распространения инфекции необходимо назначать под прикрытием антимикробных средств.
При появлении побочных реакций, а также при появлении побочной реакции, не упомянутой в инструкции медицинского применения необходимо обратиться к лечащему врачу.
Не использовать препарат при наличии визуальных признаков его непригодности (дефект упаковки, изменение цвета суппозитория).
В случае пропуска введения очередной дозы препарата далее применять в обычном режиме (не вводить удвоенную дозу).
При необходимости прекращения приема препарата Лонгидаза® отмену можно осуществить сразу, без постепенного уменьшения дозы.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ
Применение препарата Лонгидаза® не влияет на способность управления транспортными средствами, обслуживание механизмов и другие виды работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
ФОРМА ВЫПУСКА
Суппозитории вагинальные и ректальные 3000 МЕ.
5 суппозиториев в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной. Одна, две или четыре контурные ячейковые упаковки в пачке из картона вместе с инструкцией по применению.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
В сухом защищенном от света месте при температуре от 2 до 15 °С. Беречь от детей.
СРОК ГОДНОСТИ
2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА
Отпускают без рецепта.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
Владелец регистрационного удостоверения и производитель:
ООО «НПО Петровакс Фарм»
Юридический адрес / Адрес для предъявления претензий потребителей:
Российская Федерация, 142143, Московская область, Подольский район, с. Покров,
ул. Сосновая, д. 1
Производство / Фасовка (первичная упаковка):
Российская Федерация, 115598, г. Москва, ул. Загорьевская, д. 10, корп. 4,
тел./факс: (495) 329-17-18.
Вторичная (потребительская) упаковка / Выпускающий контроль качества:
Российская Федерация, 142143, Московская область, Подольский район, с. Покров,
ул. Сосновая, д. 1