Бокаловидные клетки в пищеводе что

Пищевод Барретта: симптомы, прогноз, лечение

Пищевод Барретта (ПБ, синдром Барретта) — это изменение слизистой нижнего отдела пищевода по цилиндрическому типу любой длины, так называемая метаплазия. Эти изменения могут быть распознаны при эндоскопическом исследовании, после взятия биопсии из измененных участков и гистологического подтверждения.

Причины и симптомы заболевания

Пищевод Барретта — это заболевание которое возникает в течении жизни, зачастую по причине следующих факторов:

Наиболее частые формы патологических изменений слизистой оболочки пищевода, которые могут привести к ПБ:

Основные жалобы пациентов и признаки пищевода Барретта

Не следует игнорировать перечисленные симптомы и откладывать поход к врачу, лучше профилактировать заболевание и начать лечение на ранних этапах, ведь процессы, происходящие на клеточном уровне не обратимы.

Диагностика пищевода Барретта

Основной и наиболее эффективный метод диагностики синдрома Барретта — эндоскопический. Его цель — получение биопсийного материала. При этом морфологическое исследование направлено на:

Для определения более точных границ измененной слизистой во время эндоскопического исследования используют хромоскопию, это окраска слизистой. Обычно используют раствор Люголя, при аллергии на йод — метиленовый синий, уксусную кислоту.

Лечение пищевода Барретта

Применяют следующие методы лечения пищевода Барретта:

Еще один применяемый и весьма радикальный метод — удаление нижней части пищевода.

Профилактика

Не существует специфической профилактики синдрома Барретта.

Предупредить его развитие помогает своевременная диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, регулярные и своевременные посещения гастроэнтеролога, обследования и стойкое динамическое наблюдение.

После эффективного консервативного и хирургического лечения пищевода Барретта всем пациентам необходимо проходить ежегодное эндоскопическое обследование с биопсией эпителия.

Авторская публикация:
ВИНЦКОВСКАЯ АЛЕКСАНДРА ИГОРЕВНА
онколог, эндоскопист
НМИЦ онкологии им Н.Н. Петрова

Источник

Пищевод Барретта

Пищевод Барретта – что это такое

Процесс замещения одного эпителия другим – метаплазия. Ему всегда предшествует дисплазия – изменение структуры, функций и формы клеток органа. Согласно статистическим данным, чаще всего сталкиваются с болезнью пищевода Барретта мужчины в возрасте старше 45 лет.

В медицине выделяют две степени тяжести дисплазии клеток пищевода:

В свою очередь, цилиндрическая метаплазия также может протекать по разным сценариям – эпителий пищевода способен замещаться:

Последний вариант считается самым опасным, так как обладает наибольшим злокачественным потенциалом и нередко вызывает рак пищевода.

Причины пищевода Барретта

Заболевание пищевода Барретта возникает по следующим причинам:

К факторам, располагающим к развитию пищевода Барретта, относятся:

Симптомы болезни пищевода Барретта

Специфических симптомов у заболевания нет. Очень часто оно вообще протекает бессимптомно (особенно у пациентов пожилого возраста). К основным клиническим признакам медики относят:

Также могут присутствовать:

Если Вы обнаружили у себя схожие симптомы, незамедлительно обратитесь к врачу. Легче предупредить болезнь, чем бороться с последствиями.

Диагностика пищевода Барретта

Диф. диагностика пищевода Барретта включает проведение различных медицинских процедур. Сначала врач выслушивает жалобы пациента и выясняет, как давно его начала беспокоить изжога, связан ли возникающий дискомфорт с приемом пищи, какие еще имеются жалобы, связанные с работой ЖКТ (боль, диарея, рвота, тошнота).

Затем могут следовать:

Полноценную диагностику и лечение можно пройти в любой современной клинике гастроэнтерологии.

Как вылечить болезнь пищевода Барретта

Лечение пищевода Барретта может осуществляться с помощью методов:

Из медицинских препаратов при лечении пищевода Барретта могут использоваться:

Эндоскопическое лечение заболевания пищевода Барретта предусматривает использование:

Хирургическое лечение пищевода Барретта показано при неэффективности медикаментозной терапии или развитии серьезных осложнений. Возможно проведение двух видов операций:

Общие рекомендации болеющим патологией пищевода Барретта

Лицам, которые проходят лечение болезни пищевода Барретта, рекомендуется:

Лечение пищевода Барретта народными средствами

Необходимо понимать, что пищевод Барретта – это хроническое заболевание. Вылечить его полностью невозможно. Можно лишь избавить пациента от ярко выраженной симптоматики и перевести болезнь в «спящую фазу».

Народное лечение пищевода Барретта предполагает использование рецептов:

Пищевод Барретта – что нельзя есть

Диета при пищеводе Барретта предусматривает отказ от перекусов в позднее время суток, переедания. Важно отказаться от употребления:

Пищу принимать 4 раза в день небольшими порциями. После еды 30 минут гулять на свежем воздухе. Важно, чтобы рацион был насыщен белками.

Осложнения болезни и прогноз

В результате болезни пищевода Барретта может возникнуть агрессивная быстрорастущая аденокарцинома пищевода (злокачественная опухоль).

Профилактика пищевода Барретта

Чтобы избежать развития пищевода Барретта, нужно:

Также важно раз в два года проходить плановую эзофагогастродуоденоскопию – процедуру осмотра слизистой оболочки желудка и пищевода и выполнения биопсии с помощью эндоскопа.

Данная статья размещена исключительно в познавательных целях и не является научным материалом или профессиональным медицинским советом.

Источник

Стало понятно, как возникает предраковое состояние пищевода — синдром Барретта

Рис. 1. Схематическое изображение эпителия в месте сочленения пищевода (Oesophagus) и желудка (Stomach), в котором встречаются эпителиальные клетки разных типов. Переходный эпителий (Transitional epithelium) образован базальными (Basal layer) и люминальными (Luminal layer) клетками, которые характеризуются различным уровнем экспрессии трех белков-маркеров (p63, KRT5 и KRT7). Рефлюкс, вызванный желчными кислотами, или нарушение экспрессии каких-то генов могут вызвать превращение эпителия пограничной области в аномальный — подобный эпителию кишечника — с включениями бокаловидных клеток (Goblet cell), и формируется разрастающаяся структура, называемая пищеводом Барретта (Barrett’s oesophagus). Рисунок из популярного синопсиса к обсуждаемой статье

Ученым удалось разобраться в механизме возникновения предракового состояния в месте соединения пищевода и желудка — синдрома Барретта. Они смогли детально охарактеризовать эпителий в этой пограничной области и на лабораторных мышах показали, что базальные клетки с определенным набором маркеров могут стать предшественниками ткани, подобной ткани кишечника, которая замещает нормальный эпителий этой области. Клетки со сходными свойствами найдены на границе пищевода и желудка и у человека, поэтому данное исследование должно помочь улучшить методы ранней диагностики и лечения онкологических заболеваний.

Хорошо известно, что чем раньше диагностировать и начать лечить рак, тем легче может быть само лечение и тем выше шансы на выздоровление. Для некоторых типов рака выявлены так называемые предраковые состояния — изменения тканей, которые сами по себе не являются злокачественными, но повышают вероятность развития рака в этих тканях. Такие состояния известны пока для относительно небольшого числа раков. Поэтому, с одной стороны, нужно пытаться расширять список соответствий между злокачественными опухолями и предраковыми состояниями, а с другой стороны — выяснять механизмы возникновения этих состояний, чтобы повышать эффективность профилактики рака.

Один из типов предраковых состояний — метаплазии, при которых происходит замещение клеток одного типа клетками другого (как правило, обратимое). Метаплазии часто возникают на границах между разными типами эпителия и могут в таких случаях порождать карциномы — злокачественные опухоли эпителиальных клеток. Эпителий — это ткань, выстилающая поверхность тела (то есть, грубо говоря, кожа), внутренние полости и слизистые оболочки органов. В российской медицине различают два основных вида эпителия — многослойный плоский эпителий (кожа, слизистые оболочки, пищевод) и однослойный цилиндрический эпителий (желудок, кишечник). Особо выделяют эпителий, выстилающий органы, подвергающиеся сильному растяжению (например, в мочевыводящей системе), так называемый переходный. В западной медицине принята более детальная классификация эпителия (см. Epithelium).

Самая распространенная и активно исследуемая форма метаплазии — пищевод Барретта (синдром Барретта). Это — опасное осложнение рефлюксной болезни — заброса содержимого желудка в пищевод, при котором свойственный в норме пищеводу многослойный плоский эпителий в пограничной области соединения пищевода с желудком замещается цилиндрическим (свойственным желудку) с вкраплениями свойственных кишечнику бокаловидных клеток — «одноклеточных желез», выделяющих увлажняющую слизь (см. рис. 1). Частота встречаемости синдрома при рефлюксе составляет 10%, а в целом по популяции — 1%. За последние 40 лет частота встречаемости пищевода Барретта возросла почти в 8 раз. Он считается предраковым состоянием, так как высоколетальная аденокарцинома нижней части пищевода возникает при нем в 10 раз чаще, чем в нормальном пищеводе.

Хотя с момента описания синдрома Барретта в 1950 году он активно изучался, ключевые процессы его развития оставались неизвестными: как возникает замещение плоского эпителия на цилиндрический (метаплазия)? от каких клеток происходит вновь формирующийся цилиндрический эпителий пищевода? как идет последующая трансформация в злокачественные новообразования?

Для объяснения метаплазии было предложено пять основных теорий (они схематично показаны на рис. 2):
1) возможна прямая конверсия плоского эпителия в цилиндрический — повреждение может вызвать превращение одного типа ткани в другой (рис. 2, a);
2) предшественниками цилиндрического эпителия являются циркулирующие в кровотоке стволовые клетки, способные дифференцироваться в цилиндрический эпителий (рис. 2, b);
3) предшественниками цилиндрического эпителия являются клетки субмукозных (слизистых) желез, локализованных под плоским эпителием (рис. 2, c);
4) возможна экспансия в пограничную область клеток цилиндрического эпителия желудка (рис. 2, d);
5) предшественниками цилиндрического эпителия являются остаточные эмбриональные клетки, локализованные вблизи пограничной области (рис. 2, e).

Рис. 2. Гипотезы возникновения пищевода Барретта, предложенные ранее. a — передифференцировка плоского эпителия пищевода; b — дифференцировка циркулирующих в крови стволовых клеток костного мозга; c — экспансия клеток слизистых желез пищевода и их превращение в эпителий Барретта; d — превращение стволовых клеток слизистых желез; e — экспансия и дифференцировка спящих остаточных эмбриональных клеток пограничной области пищевода/желудка. Рисунок из обсуждаемой статьи в Nature

Но ни одна из этих теорий не получила строгого экспериментального подтверждения. И ни одна не объясняла появления вкраплений бокаловидных клеток, свойственных кишечнику (а не пищеводу или желудку).

Большой коллектив ученых из Медицинского центра Колумбийского университета и других научных учреждений США и Китая провел сравнительный анализ экспрессии генов, характерных для эпителия. Они показали, что у мышей пограничный эпителий, состоящий из базальных и люминальных (обращенных в просвет пищевода) клеток, характеризуется различной экспрессией в этих клетках трех маркеров. В базальных клетках экспрессируются два цитокератина — Krt5 и Krt7, а также фактор регуляции транскрипции р63. В клетках люминального слоя экспрессируется только Krt7. Это отличает пограничную область от выше расположенной области пищевода, в которой ни в базальных клетках, ни в плоском эпителии нет экспрессии Krt7 (рис. 1). В эпителии желудка ни один из этих маркеров не экспрессируется.

Рис. 3. Схема анастомоза между двенадцатиперстной кишкой и пищеводом мыши, в результате которого желчные кислоты (красные стрелки) поступают в пищевод. Рисунок из обсуждаемой статьи в Nature

В следующей серии экспериментов авторы провели тонкую хирургическую операцию на мышах и сделали анастомоз между пищеводом и двенадцатиперстной кишкой (рис. 3). В результате желчные кислоты поступали в пищевод, что позволило имитировать рефлюкс.

Через 18 недель после операции воздействие желчных кислот на пограничную область приводило к формированию клеток «пищевода Барретта», в которых экспрессировался характерный маркер CDX2, и в этой области появлялись бокаловидные клетки. Примечательно, что в расположенной выше части пищевода таких клеток не наблюдалось, несмотря на то что она также подвергалась воздействию желчных кислот.

Ученые решили исключить возможность замещения эпителия в пограничной области пищевода мигрирующими клетками соседних тканей. Для этого с помощью генно-инженерных методов они получили мышей, у которых экспрессия гена Krt7 в клетках эпителия пограничной области была сопряжена с экспрессией красного флюоресцирующего белка Tomato. Эксперименты показали, что в клетках цилиндрического эпителия «пищевода Барретта» экспрессируется Tomato, то есть Krt7. А как уже говорилось, ген Krt7 экспрессируется в эпителии пограничной области, но не экспрессируется в расположенной выше области пищевода и в желудке. Следовательно, клетки цилиндрического эпителия «пищевода Барретта» происходят исключительно от базальных клеток пограничной области (рис. 4).

Рис. 4. Предшественники базальных клеток (экспрессирующие гены p63 и KRT7) и люминальные клетки (KRT7 + ) эпителия пограничной области пищевод/желудок у мышей. Squamous epithelium — плоский эпителий пищевода. Transitional epithelium — эпителий пограничной области пищевода. Cardia — желудок. Рисунок из обсуждаемой статьи в Nature

В заключение авторы решили проверить, насколько похожа структура пограничной области между пищеводом желудком у человека и у мыши. Они провели анализ экспрессии эпителиальных маркеров человек и показали их сходство с мышиными. В этой области у человека были найдены базальные клетки с экспрессией генов p63, KRT5 и KRT7, а также люминальные клетки, в которых экспрессировался KRT7, но не было экспрессии гена p63. В базальных клетках, принадлежащих расположенной выше области пищевода, KRT7 не экспрессировался (рис. 5).

Рис. 5. В пограничной области пищевода и желудка человека локализован специфический переходный эпителий, который разрастается при пищеводе Барретта. a — микроскопическое изображение предшественников базальных клеток (отмечены стрелками) и люминальных клеток эпителия, окраска гематоксилином и эозином. Длина масштабного отрезка — 50 мкм. b — базальные клетки эпителия пограничной области экспрессируют гены p63, KRT5 и KRT7 (продукты экспрессии отмечены треугольниками). Базальные клетки плоского эпителия пищевода не экспрессируют KRT7 (отмечены стрелками). Иммуногистологическое окрашивание разными флюоресцирующими красителями. Длина масштабного отрезка — 50 мкм. c — схема строения эпителия пограничной области пищевод/желудок человека, обозначения как на рис. 4. Рисунок из обсуждаемой статьи в Nature

Таким образом, ученым удалось на модели лабораторных мышей охарактеризовать эпителий пограничной области между пищеводом и желудком, который дает начало предраковому состоянию — пищеводу Барретта, а также проверить, что у людей все устроено аналогично. Оказалось, что этот эпителий более чувствителен к повреждающим факторам, чем эпителий расположенных выше областей пищевода или эпителий желудка. Полученные результаты лучше всего согласуются с выдвинутой ранее гипотезой происхождения пищевода Барретта о прямом превращении тканей эпителия пограничной области: показано, что базальные клетки пограничного эпителия могут быть предшественниками эпителия, подобного кишечному, который включает и бокаловидные клетки.

В то же время выявленные в ходе исследования генетические маркеры клеток эпителия пограничной зоны как таковые вряд ли могут быть причиной формирования пищевода Барретта и дальнейшего развития рака. В этом, скорее всего, задействованы какие-то иные факторы — кислотный рефлюкс, другие химические раздражители, гормональные нарушения или вирусные инфекции.

Несмотря на оставшиеся вопросы, обсуждаемая работа дает детальную картину формирования пищевода Барретта. Поскольку предраковые состояния и злокачественные опухоли особенно часто возникают именно в пограничных областях эпителия разных органов (матка, пищевод, прямая кишка), то можно надеяться, что там работают аналогичные механизмы. Впрочем, дальнейшие исследования должны будут прояснить этот вопрос, равно как и то, является ли пограничный эпителий единственным местом возникновения этой метаплазии и дальнейшей трансформации ее в рак. Ведь уже давно было показано, что структура, подобная пищеводу Барретта, может возникнуть и у больных, у которых пограничная область пищевода была удалена (S. R. Hamilton, J. H. Yardley, 1977. Regnerative of cardiac type mucosa and acquisition of Barrett mucosa after esophagogastrostomy). Так что полученные результаты могут способствовать разработке методов диагностики, профилактики и лечения этих состояний не только применительно к пищеводу, но и к другим органам.

Источники:
1) Ming Jiang, Haiyan Li, Yongchun Zhang, Ying Yang, Rong Lu, Kuancan Liu, Sijie Lin, Xiaopeng Lan, Haikun Wang, Han Wu, Jian Zhu, Zhongren Zhou, Jianming Xu, Dong-Kee Lee, Lanjing Zhang, Yuan-Cho Lee, Jingsong Yuan, Julian A. Abrams, Timothy C. Wang, Antonia R. Sepulveda, Qi Wu, Huaiyong Chen, Xin Sun, Junjun She, Xiaoxin Chen & Jianwen Que. Transitional basal cells at the squamous-columnar junction generate Barrett’s oesophagus // Nature. 2017. V. 550. P. 529–533.
2) Lizhe Zhuang & Rebecca C. Fitzgerald. Cancer development: Origins in the oesophagus // Nature. 2017. V. 550. P. 463–464. Синопсис к обсуждаемой статье.

Источник

ПИЩЕВОД БАРРЕТТА

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

В статье изложены современные представления о пищеводе Барретта (ПБ). Описаны факторы, предрасполагающие к развитию данного заболевания.

В статье изложены современные представления о пищеводе Барретта (ПБ). Описаны факторы, предрасполагающие к развитию данного заболевания.
Большое внимание уделено проблемам выявления, лечения и наблюдения пациентов с ПБ. Подчеркиваются большая распространенность ПБ.

Б.Д. Старостин, территориальное медицинское объединение №38, Межрайонный гастроэнтерологический центр №1, Санкт-Петербург
B.D. Starostin, Territorial Medical Association
No. 38, Interdistrict Gastroenterological Center No. 1, Saint Petersburg

Факторы, способствующие возникновению ПБ

Степень 0 (норма)	Степень I (эритема)	Степень II (линейные эрозии)	Степень III (слияние эрозий)	Степень IV (стриктуры)	Пищевод Барретта

Необходимо выделить следующие аспекты: прогрессирование ПБ по протяженности; возможность формирования диспластических изменений; развитие АП; регрессия ПБ и диспластических изменений.
Конечно, длина сегмента Барретта у отдельных пациентов может быть различной, но известно, что в разных возрастных группах от 20 до 80 лет средняя длина эпителия Барретта одинакова [47]. У пациентов, наблюдаемых в течение 7 лет или более, длина сегмента Барретта изменяется мало и не имеет тенденции к увеличению. Очевидно, ПБ достигает cвоей окончательной распространенности достаточно быстро, возможно, в течение 1-2 лет, и затем длина сегментов остается устойчивой. Мнения о возможности регрессии СЦЭ достаточно противоречивы. Ряд авторов 48 указывают на регрессию СЦЭ в процессе проводимой медикаментозной терапии ингибиторами протонной помпы, разрушение эпителия Барретта аргоновым лазером на фоне выраженной кислотной супрессии. Другие авторы отрицают возможность регрессии СЦЭ.

Для пациентов с установленным коротким сегментом эпителия Барретта без дисплазии рекомендуется контрольное исследование через 2 года; пациентам с длинным сегментом эпителия Барретта без дисплазии рекомендуется ежегодный контроль. Пациенты с дисплазией низкой степени в метаплазии Барретта получают активное лечение в течение 3 мес и затем проходят эндоскопическое исследование с повторными биопсиями. Если дисплазия не определяется, пациента переводят соответственно в группу с коротким или длинным сегментом эпителия Барретта, а если обнаруживается, показан повторный контроль через 6 мес.
При наличии дисплазии высокой степени, являющейся сильным предвестником развития АП, некоторые авторы [68] рекомендуют хирургическое лечение, а пациентам, имеющим противопоказания, ФДТ с ингибиторами протонной помпы. Ряд авторов советуют наблюдать пациентов с дисплазией высокой степени в эпителии Барретта с множественными биопсиями каждые 3 мес. Эта рекомендация основана на том, что при долгосрочном наблюдении у некоторых пациентов не будет происходить прогрессирование к АП. Идентификация специфических клеточных биологических и хромосомных нарушений в метапластическом эпителии может быть полезна при наблюдении таких пациентов.

Источник

Пищевод Барретта

Основные причины болезни

Пищевод Барретта – распространенное осложнение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). По наблюдениям врачей изжога увеличивает риск синдрома до 80%. Патология чаще развивается у мужчин в возрасте от 45 до 65 лет, при отсутствии лечения приводит к образованию аденокарциномы.

Основная причина – регулярный заброс желудочного сока в проксимальные отделы пищевода. Кислоты разрушают тонкий эпителиальный слой, стимулируют рост метапластических клеток. При благоприятных условиях значительно повышается риск их малигнизации, развития рака в течение 2−4 лет.

Заболевание развивается в течение продолжительного времени. Основные факторы риска:

Стадии и формы патологических изменений

Скорость развития болезни зависит от основной причины. Вне зависимости от факторов риска перерождение клеток протекает поэтапно:

1. Метаплазия – здоровый эпителий пищевода замещается клетками, по структуре идентичными клеткам слизистых желудка или кишечника. Это естественная реакция организма, который защищает стенки пищевода от повреждения кислой и щелочной средой. Если метаплазия достигает 3−4 см, риск аденокарциномы повышается в 2−3 раза. Наличие бокаловидных клеток, называемое кишечной метаплазией, необходимо для подтверждения диагноза пищевод Барретта.

2. Дисплазия – уже является предстадией аденокарциномы желудка. Выделяют различные степени выраженности предраковых диспластических изменений: слабая и тяжёлая дисплазия.

Возможно развитие эрозивной формы заболевания – в области нижней части пищевода, у сфинктера образуются воспаленные участки, открытые раны. Язвы могут кровоточить, давать сильные боли за грудиной, травмируются при прохождении твердой пищи.

Симптомы и признаки пищевода Барретта

Первые проявления патологической метаплазии остаются незамеченными из-за симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Зачастую измененные клетки выявляются только при исследовании эпителия. Чтобы не столкнуться с опасными осложнениями, необходимо обращаться к гастроэнтерологу при следующих симптомах пищевода Барретта:

Особенности диагностики

Определить причину и подобрать правильное лечение пищевода Барретта помогает комплексная диагностика с применением современных методик. Эзофагогастроскопия – наиболее информативный способ раннего выявления метапластических изменений на стенке органа. Во время процедуры врач делает забор биоматериала для гистологии, проводит хромоскопию абдоминального отдела, желудка пациента.

В клинических рекомендациях указаны следующие методы обследования больного:

Методы лечения синдрома Барретта

При легкой степени поражения слизистых пищевода терапия направлена на восстановления здорового эпителия, снижение риска перерождения клеток. Клинические рекомендации на этом этапе лечения: прием препаратов, нормализующих кислотность, улучшающих продвижение пищи к желудку (прокинетиков и ингибиторов протонной помпы).

При разрастании дисплазии необходимо купировать пораженный участок. Основные методы, применяемые в гастроэнтерологии:

Профилактика пищевода Барретта: клинические рекомендации

Избежать осложнений и развития болезни помогают советы врачей-гастроэнтерологов:

Важно полностью изменить образ жизни и пищевые привычки: не переедать, уменьшать количество специй, сладостей, углеводистых продуктов, снизить вес при ожирении. При выявленной дисплазии посещать врача не реже 2 раз в год.

Пищевод Барретта – хроническое заболевание, способное привести к опасным последствиям. Современные методы диагностики и лечения позволяют предотвратить тяжелые осложнения, вернуть больному возможность вести активный образ жизни с минимальными ограничениями.

Источник