Бисфосфонаты что это и для чего используют
Что такое бисфосфонаты и как их использовать
30 Май 2017 г.
Бисфосфонаты чаще всего называют препаратами для здоровья костей, благодаря их способности блокировать клетки, разрушающие костную ткань. Но спектр действия этих веществ гораздо шире. Они активно применяются не только в различных направлениях медицины, но и в косметологии. Бисфосфонатные комплексы выступают активным компонентом многих кремов, гелей, масок, шампуней и другой разновидности косметической продукции, действие которой направлено омоложение и нормализацию обменных процессов в коже и структуре волос.
Для чего используются бисфосфонаты
По своей химической структуре бисфосфонаты очень схожи с натуральными минеральными веществами человеческого организма, которые препятствуют разрушению костей и восстанавливают обменные процессы. Они обладают способностью встраиваться в костные ткани и делают их нечувствительными к действию разрушителей — остеокластов, которые выщелачивают кальций из кости. Нормализуя обменные процессы, бисфосфонаты активно борются с образованием и развитием многих видов раковых опухолей.
Кроме того, выступая природным регулятором минерального обмена в кожных покровах, бисфосфонатные комплексы поддерживают баланс кальция. Тем самым они снимают напряжение кожи, разглаживают мимические морщины, восстанавливают разрушенные ткани, увлажняют, делают ее мягкой, упругой и эластичной. Активные свойства бисфосфонатов оказывают благотворное влияние и на структуру волос, формируя их здоровье и привлекательный внешний вид.
Что говорят СМИ о бисфосфонатах
Кремы Рефарм с бисфосфонатами
Крем для тела «АКСИНИЯ» Ca-INTERACTIVE при отложении солей, 70 гр
В наличии в
Цена на нашу продукцию в магазинах партнеров может отличаться
Крем для уставших ног восстанавливающий, 70 гр
В наличии в
Цена на нашу продукцию в магазинах партнеров может отличаться
Крем для тела КСИгель Ca-контроль розмариновый, 70 гр
В наличии в
Цена на нашу продукцию в магазинах партнеров может отличаться
Когда показано применять бисфосфонаты
Положительное действие бисфосфонатов на человеческий организм с уверенностью можно назвать уникальным. В медицине их применение рекомендовано для лечения целого ряда сложных заболеваний:
В косметологии бисфосфонатные комплексы выступают одним из ведущих веществ, которое призвано сохранить молодость кожи и замедлить процессы старения. Использование средств с бисфосфонатными соединениями показано в следующих случаях:
Препараты с содержанием бисфосфонатов
11 Апр 2017 г.
Медикаменты на основе бифосфонатов – это многофункциональные, эффективные лекарственные препараты, переоценить значение которых сегодня очень сложно. Они являются первым средством в лечении заболеваний, связанных с разрушением и ломкостью костей, нормализуют кальциевый обмен, выводят соли из организма и предупреждают их патологическое отложение в тканях, применяются в комплексной терапии онкологических болезней, снимают болевой синдром и воспалительный процесс.
В списке заболеваний, при которых показано применение бисфосфонатных комплексов – остеопороз, множественная миелома, остеохондроз, артрит, гипокальциемия, первичный гиперпаратиреоз, несовершенный остеогенез и др.
Действие препаратов с бисфосфонатами и их виды
Принцип действия препаратов с бисфосфонатами основан на их способности подавлять деятельность клеток, разрушающих костную ткань. В своей структуре бисфосфонаты содержат два фосфоната. Активная молекула вещества – селективно созданный прямой аналог натурального межклеточного компонента костной ткани. Участвуя в метаболизме костной ткани, молекула бисфосфоната соединяется с ионами кальция и внедряется в структуры костей. Накапливаясь в них, вещества формируют прочность костной ткани, предотвращают ломкость костей и снижают риск их переломов.
Сегодня в медицине существует несколько групп бисфосфонатов, каждая из которых доказала свою эффективность в лечении многих заболеваний. Это:
Публикации СМИ о бисфосфонатах
Бисфосфонаты первого поколения
Отличие бисфосфонатов первого поколения от других групп состоит в том, в их составе нет азота (безазотные бисфосфонаты). Спектр действия этих веществ несколько уже, чем азотных. Тем не менее, эффективность лечения и профилактики этими препаратами различных заболеваний, связанных с резорбцией костной ткани, очень высока.
К первому поколению бисфосфонатов относятся следующие препараты:
Бисфосфонаты второго поколения
Аминобисфосфонаты отличаются от предыдущей группы тем, что в своем составе содержат азот (азотные бисфософонаты). Они характеризуются более широким спектром действия и высокой эффективностью. Категория представлена следующими препаратами:
Лекция Рефарм о применении бисфосфонатов
Кремы на основе бисфосфонатных комплексов
Среди препаратов на основе бисфософнатных комплексов необходимо особо выделить кремы и зубные эликсиры с активным компонентом (бисфосфонатом). В отличие от таблеток, пероральных или инъекционных растворов, в форме которых выпускаются вышеперечисленные лекарственные средства, кремы не имеют побочных эффектов. Они могут применяться длительное время, что важно при лечении остеопороза, остеохондроза и прочих болезней опорно-двигательного аппарата. Существенным плюсом препаратов является и их демократичная стоимость. В числе представителей группы можно отметить следующие:
Профессор Национального медицинского университета имени А.А. Богомольца Дегтярева Л.В.
Бисфосфонаты. Просто о важном. Применение и побочный эффект.
В этой статье — важная информация о препаратах группы бисфосфонатов. Рассказываем об их появлении, о пользе и вреде и развеиваем распространённые мифы, связанные с ними.
История бисфосфонатов
Бисфосфонаты были разработаны ещё в XIX веке — и вовсе не для медицины. Они использовались для смягчения воды в оросительных системах апельсиновых рощ. В 1960-х годах возникло предположение, что с помощью бисфосфонатов можно уменьшить потерю костной массы, а в 1990-х медики впервые продемонстрировали механизм их действия на примере препарата Fosamax (алендроновая кислота). Ещё в 1998 году международной группой учёных впервые бисфосфонаты были использованы для лечения детей с несовершенным остеогенезом. Специалисты научно доказали, что циклическое введение памидроновой кислоты приводит к снижению частоты переломов, уменьшению процессов костной резорбции, нарастанию минеральной плотности костной ткани и увеличению размеров тел позвонков. В России препараты группы бисфосфонатов официально зарегистрированы, но не зарегистрированы показания к лечению ими несовершенного остеогенеза. И всё-таки многие «хрупкие» в России проходят курсовое лечение. Закон позволяет применять препараты off label — «вне показаний». Сложность только в том, что не все врачи соглашаются применять инновационное лечение с незарегистрированными показаниями.
Особенности лечения
К сожалению, бисфосфонаты никак нельзя назвать универсальным средством для всех «хрупких». Терапия должна проводиться с учётом множества факторов, и сам по себе диагноз «несовершенный остеогенез» не может быть достаточным основанием для её проведения. Специалист должен осмотреть пациента и провести рентгенографию и денситометрию (анализ плотности костей), проанализировать информацию о количестве переломов и других особенностях больного. Только по результатам всех необходимых исследований врач может назначить терапию бисфосфонатами. При более лёгком течении несовершенного остеогенеза терапия бисфосфонатами не показана и не должна применяться. В этом случае самое лучшее лечение — физическая нагрузка: зарядка, танцы, плавание, не травмоопасные виды спорта.
Терапия должна проходить под постоянным наблюдением специалистов, и она не может быть постоянной и непрерывной. Регулярно должны проводиться исследования, которые показывают, как действует препарат и в каком состоянии находятся кости пациента. Перенасыщать организм «хрупкого» человека бисфосфонатами никак нельзя. При необходимости нужно делать перерывы в лечении — и иногда они могут быть довольно продолжительными.
Эффект от лечения бисфосфонатами — накопительный. Кости «хрупкого» человека укрепляются постепенно, но костные боли могут исчезнуть практически сразу. И всё-таки бисфосфонаты не единственное, что нужно «хрупким» людям для того, чтобы стать крепче. По словам физического терапевта БФ «Хрупкие люди» Надежды Епишиной, 80% успеха — это двигательная активность после терапии. Те, кто получает лечение бисфосфонатами, но не двигается часто, продолжают «ломаться». Это подтверждают научные данные, которые показывают низкую эффективность применения бисфосфонатов при нехватке физической нагрузки на мышцы и кости.
Как работают бисфосфонаты
Есть в нашем организме специальные клетки, создающие костную ткань, — остеобласты. Также есть клетки, удаляющие костную ткань и разрушающие коллаген, — остеокласты. Процесс моделирования новой костной ткани и разрушения старой присутствует в любом живом организме, имеющем скелет, и происходит на протяжении всей жизни. Здесь стоит упомянуть ещё один важный термин — резорбция костной ткани, процесс разрушения, обусловленный необходимостью обновления кости. В норме этот процесс также присутствует у всех. При несовершенном остеогенезе нарушен баланс между остекластами и остеобластами — разрушающих клеток больше, и процесс резорбции протекает быстрее, чем процесс восстановления. Препараты группы бисфосфонатов воздействуют на обменные процессы внутри кости и на костную резорбцию, замедляя процесс разрушения костной ткани. Если говорить простым, не медицинским языком, препарат влияет на кальций, забирая его из крови и помогая ему оседать на костях. Кости становятся крепче — они как бы цементируются бисфосфонатами. Когда «хрупкому» человеку, который уже получал лечение, делают рентген, на снимке можно увидеть, сколько именно курсов он прошёл. На костях образуются слои кальция, похожие на годовые кольца у деревьев. Расположены они по всей длине кости, — и этих слоёв именно столько, сколько было курсов лечения.
Перерывы в терапии нужно делать потому, что кости могут стать слишком крепкими. Из-за воздействия на обменные процессы внутри кости, которые притормаживаются с введением бисфосфонатов, костная ткань может потерять необходимую эластичность и из-за этого стать ещё более хрупкой. Если человек получит больше бисфосфонатов, чем было необходимо, это может привести к новым переломам, вот только срастись «переукреплённым» костям будет намного труднее.
Именно поэтому специалисты должны назначать курс только по совокупности показаний, постоянно следить за прогрессом и определять дальнейшие действия. Нельзя получить один курс и считать, что кости уже достаточно укреплены, но вместе с тем нельзя и проходить курсы бесконтрольно.
Побочные эффекты
Терапия бисфосфонатами имеет ряд побочных эффектов, и особенно часто они проявляются во время получения первых курсов препарата. Наиболее распространённые — повышенная температура тела, диарея, тошнота и усталость. Состояние может быть примерно как при гриппе, но неприятные симптомы проходят довольно скоро, а при каждом последующем курсе вероятность проявления побочных эффектов снижается. Специалисты, наблюдающие «хрупких» во время проведения терапии, стараются по возможности устранить побочные эффекты и назначают жаропонижающее, препараты кальция, витамин D и другие средства, которые помогают улучшить состояние пациента.
Бисфосфонаты что это и для чего используют
Препараты бисфосфонаты для лечения остеопороза – это синтетическая замена натуральных химических соединений, которые укрепляют костную ткань человека, за счет торможения резорбции костной ткани. Остеопороз – это весьма страшное заболевание, делающее человеческие кости крайне хрупкими. Люди с таким недугом испытывают постоянную боль в костных суставах, у них учащаются переломы.
Высокий риск истончения тканей костей несет собой диффузный остеопороз. Клиника, лечение в которой проводится наиболее современными методами с использованием лучших препаратов – наиболее безопасный вариант избавления от данного заболевания.
Симптомы остеопороза
Для верного диагностирования заболевания лучше пройти обследование в клинике. Но не помешает знать первичные признаки остеопороза:
Классификация бисфосфонатов
Подобные препараты делят на 2 категории:
Аминобисфосфонаты (с компонентом под названием азот), содержатся в таких лекарствах, как:
Препараты этой категории больше подходят для лечения заболеваний у женщин.
К другим препаратам, не имеющим азот в составе, относят:
Препараты бисфосфонаты для лечения остеопороза продаются в аптечных пунктах. Употреблять их нужно исключительно под контролем доктора. Прием данных лекарств без рекомендации лечащего доктора может быть опасен! Не нужно заниматься самолечением, доверьте свое здоровье профессионалам. Наша клиника оказывает профессиональные услуги по лечению остеопороза и помогает справиться с данным недугом без рисков.
Бисфосфонаты что это и для чего используют
Научно-исследовательский институт ревматологии РАМН, Москва
Бисфосфонаты (БФ) активно используются в медицине с конца 1960-х гг., хотя первый БФ (этидронат) был синтезирован более 100 лет назад – в 1897 г. H. von Baeyer и K.S. Hoffmann. БФ относятся к дифосфоновым кислотам и являются синтетическими аналогами пирофосфатов, а структурное сходство с гидроксиапатитом кости делает их устойчивыми к химическому и ферментативному гидролизу, способными адсорбироваться на поверхности гидроксиапатитных кристаллов. БФ длительно сохраняются в кости, оставаясь в ней до 10 лет и более, пока старая кость не заменится новой в ходе постоянно протекающего процесса костеобразования. Особенности их фармакокинетики и фармакодинамики определили широкое применение БФ при заболеваниях, связанных с нарушением метаболизма костной ткани, таких как остеопороз (ОП), болезнь Педжета, метастатическое поражение костной ткани при онкологических заболеваниях, миеломная болезнь.
Широкое использование БФ при ОП началось с 1995 г., когда алендронат – первый пероральный азотсодержащий БФ, был зарегистрирован во всем мире для применения по этому показанию. Повсеместное применение БФ сыграло большую роль в снижении частоты переломов, особенно перелома проксимального отдела бедра, в различных популяциях.
Хотя БФ продемонстрировали хороший профиль безопасности в ходе рандомизированных клинических исследований (РКИ), в реальной клинической практике их прием ассоциировался с различными нежелательными явлениями (НЯ), которые могли быть связаны как с БФ, так и с одновременным
приемом других препаратов или сопутствующими заболеваниями у конкретного больного. Переносимость БФ в значительной степени зависит от дозы и режима введения препарата. Для терапии ОП используются невысокие дозы БФ, при которых частота НЯ и их выраженность довольно небольшие. Мы остановимся на наиболее значимых, а также “спорных” НЯ, с которыми могут столкнуться врачи в своей повседневной работе при назначении БФ.
Острофазовые реакции
От 10 до 30 % пациентов после проведения первой инфузии БФ испытывают проявления острофазовых реакций (ОФР): повышение температуры, общее недомогание, миалгии, артралгии, боли в костях [1, 2]. Причиной развития ОФР является транзиторное повышение уровня пирогенных
цитокинов, таких как интерлейкин-6 (ИЛ-6) и фактор некроза опухоли α, за счет активации γδ-Т-лимфоцитов и развития Th1 иммунного ответа [3, 4]. Эти явления возникают через 1–3 дня после введения препарата и могут продолжаться до 7–14 дней, однако их частота и выраженность резко снижаются при последующих инфузиях. Проявления ОФР купируются приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или парацетамола. При применении пероральных БФ подобные реакции возникают во много раз реже и их проявления менее выражены.
Мышечно-скелетные боли
Применение БФ в некоторых случаях сопровождается появлением выраженных болей в костях, суставах, мышцах и развитием синовитов, которые по своей клинической картине отличаются от ОФР. Основные различия заключаются в том, что данные симптомы имеют тенденцию к более длительному течению и могут возникать как в начале лечения, так и спустя несколько лет. Прекращение приема БФ, как правило, приводит к исчезновению указанных явлений, однако некоторые пациенты отмечают их затяжное течение или неполное купирование [5].
Причина возникновения таких болей в настоящее время не ясна. Существует несколько гипотез, объясняющих их развитие. Так, у некоторых пациентов помимо ОП могут выявляться признаки
дефицита витамина D, в т. ч. и остеомаляция. В некоторых случаях лечение БФ также может сопровождаться развитием вторичного гиперпаратиреоза. Повышенный уровень паратиреоидного гормона (ПТГ) приводит к усилению костного обмена и относительно избыточному локальному накоплению БФ. Увеличение уровня ПТГ и концентрации БФ в костной ткани в ряде случаев может стимулировать синтез провоспалительных цитокинов, например ИЛ-6, что в свою очередь приводит к
развитию воспалительной реакции [6]. В любом случае возникновение подобных симптомов требует анализа ситуации и решения вопроса о возможном прекращении терапии БФ.
Поражение желудочно-кишечного тракта
Лечение пероральными формами БФ может сопровождаться различными симптомами со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): диспепсия, тошнота, боли в эпигастрии. В постмаркетинговых исследованиях выявлены случаи эрозивного и язвенного поражения пищевода. Однако при анализе возникших НЯ было отмечено, что наиболее серьезные осложнения происходили в случаях несоблюдения инструкций по применению препарата: прием БФ на фоне уже существующего поражения пищевода, принятие горизонтального положения непосредственно после приема таблетки; некоторые пациенты вообще не запивали препараты или запивали небольшим количеством воды.
Анализ данных многоцентровых РКИ свидетельствует, что при условии соблюдения правил приема препарата поражение верхних отелов ЖКТ при приеме пероральных форм БФ встречается с той же частотой, что и в общей популяции. Так, в одном из наиболее показательных исследований эффективности алендроната как средства профилактики переломов (FIT) пациенты принимали 5 или 10 мг препарата ежедневно на протяжении около 4 лет. Общая частота НЯ со стороны верхних отелов ЖКТ составила 47,5 % в основной группе и 46,2 % в группе плацебо (р > 0,05). Частота таких серьезных НЯ, как язвы, кровотечения и перфорации желудка, также незначимо различалась между группами (1,6и 1,9 % соответственно). Частота НЯ, непосредственно связанных с поражением пищевода, составляла 10 % в группе принимавших алендронат и 9,4 % в группе плацебо, при этом различия были статистически недостоверными [7]. Более того, использование БФ 1 раз в неделю или месяц приводит к снижению частоты встречаемости НЯ со стороны ЖКТ [8, 9].
Как правило, пациенты, страдающие ОП, имеют ряд сопутствующих заболеваний, требующих назначения препаратов, потенциально способных вызывать поражение ЖКТ. Так, Cryer и соавт. провели трехмесячное исследование безопасности алендроната 70 мг 1 раз в неделю по сравнению с плацебо для пациентов, принимавших НПВП. Авторы не выявили повышения частоты поражения верхних отделов ЖКТ среди лиц, получавших алендронат, по сравнению с группой плацебо (9,3
и 10,8 % соответственно) [9]. Следует отметить, что при проведении РКИ осуществляется тщательный отбор пациентов с учетом критериев включения и исключения, причем критерии исключения соответствуют противопоказаниям, отмечаемым в инструкциях по применению пероральных БФ.
Таким образом, при соблюдении имеющихся рекомендаций назначение БФ существенно не будет влиять на риск поражения верхних отделов ЖКТ.
Поскольку БФ могут оказывать влияние на слизистую оболочку верхних отелов ЖКТ, особенно на фоне
сопутствующего поражения пищевода, определенное внимание было уделено случаям возникновения аденокарциномы пищевода у лиц, принимающих пероральные БФ. Однако на основании выявленных случаев рака пищевода сделать вывод об их связи с БФ не представлялось возможным, поскольку отсутствовала информация о других факторах риска для этих пациентов, не было данных о распространенности аденокарциномы пищевода в изучаемых популяциях, отсутствовала группа
контроля [10].
В 2010 г. опубликованы 2 независимые работы, в которых была проанализирована база данных общей практики Великобритании, содержащая информацию о длительном использовании пероральных БФ 6 млн пациентов. В одной из работ было обнаружено, что частота рака пищевода в 2 раза выше среди лиц, кому 10 раз и более выписывался рецепт на пероральные БФ, или они получали рецепты на БФ в течение в среднем 5 лет [11]. Заболеваемость раком пищевода в странах Европы и Северной Америки, по данным ВОЗ, составляет 1/1000 человек в возрасте 60–79 лет в течение 5-летнего периода, следовательно, даже увеличение этого показателя до 2/1000 человек не имеет клинической значимости ввиду низкой частоты встречаемости. Одновременно другое исследование, проведенное с использованием той же базы данных, но с периодом наблюдения, составившим в среднем 4,5 года,
не выявило увеличения риска рака пищевода [12]. Следует особо отметить, что не было обнаружено связи между приемом БФ и раком желудка, а также толстого кишечника [11].
D.H. Solomon и соавт. проанализировали аналогичную американскую базу данных US Medicare, но не выявили различий в заболеваемости раком пищевода между лицами, принимавшими БФ по поводу ОП, по сравнению с теми, кто принимал другие препараты, а также с общей популяцией [13]. Еще одно исследование в Дании, в котором оценивался риск рака пищевода для лиц, перенесших переломы,
показало даже более низкий его риск среди лиц, получавших БФ в среднем 2,8 года, по сравнению с теми, кто их не получал [14]. У пациентов с эзофагитом Барретта, получавших терапию БФ, также не было отмечено увеличения риска аденокарциномы пищевода [15].
Таким образом, в настоящее время нет убедительных данных, свидетельствующих о возможном риске развития рака пищевода при приеме БФ, однако пациентам, находившимся на терапии БФ, у которых развилась симптоматика дисфагии или появились боли в верхних отделах ЖКТ, рекомендуется проводить эзофагогастродуоденоскопию.
Фибрилляция предсердий
С момента введения БФ в терапевтическую практику в качестве антирезорбтивных средств и на протяжении многих лет их применения ни разу не поднимался вопрос о влиянии БФ на риск развития фибрилляции предсердий (ФП). Впервые сообщение о повышенной частоте нарушений ритма сердца были получены при анализе НЯ при назначении золедроновой кислоты 1 раз в год (исследование
HORIZON-РFT) [16]. Различия касались прежде всего нарушений ритма, рассматриваемых в качестве серьезных НЯ, т. е. требующих госпитализации, или фатальных. Исследователи также обратили внимание на то, что почти все эти эпизоды регистрировались в среднем спустя месяц после введения
препарата, когда золедроновая кислота в системном кровотоке уже не определялась. В другом РКИ по эффективности применения золедроновой кислоты больными после перелома бедра (HORIZON-RFT) анализ полученных данных не выявил повышения частоты ФП в группе лечения (1,1 %) по сравнению с группой плацебо (1,3 %) [17].
Результаты исследования HORIZON-РFT впервые затронули тему возможной причинно-следственной связи межу приемом БФ и возникновением ФП. Поскольку нарушения ритма сердца могут выступать в качестве серьезных НЯ или вызывать фатальные последствия, были проведены ретроспективные анализы исследований и других БФ, однако не было получено четких доказательств повышения
частоты ФП по сравнению с плацебо в группе лиц, принимавших алендронат (относительный риск [ОР] = 1,14; 95 % доверительный интервал [ДИ]: 0,83, 1,57; р > 0,05) [18]. Популяционный ретроспективный анализ национальной медицинской базы данных Дании также не обнаружил влияния БФ на риск ФП. Не было отмечено повышения риска развития ФП среди лиц, принимавших алендронат или этидронат,
по сравнению с никогда не принимавшими их (ОР = 0,95; 95 % ДИ: 0,84, 1,07; р > 0,05); кроме того не было выявлено связи между количеством (10 и более) назначений алендроната и ФП (ОР = 0,90; 95 % ДИ: 0,79, 1,03; р > 0,05) [19]. В то же время опубликованные к настоящему моменту четыре мета-анализа, включившие РКИ и популяционные исследования, имеют противоречивый характер: в двух из них авторы выявили повышение риска ФП при терапии БФ, в двух других – нет [20–23]. Таким
образом, в настоящее время нет убедительных данных, однозначно свидетельствующих о повышении риска ФП на фоне терапии БФ.
В 2008 г. FDA, проведя анализ различных работ, сделало заявление, что результаты клинических исследований не подтвердили однозначную связь между приемом БФ и возникновением ФП, соответственно, рекомендовало клиницистам следовать инструкциям по применению препаратов, а пациентам продолжать прием БФ [24].
Остеонекроз челюсти
Остеонекроз челюсти (ОНЧ) на фоне приема БФ определяется как патологическое состояние, характеризующееся обнажением некротизированной кости в челюстно-лицевой области, которое продолжается не менее 8 недель. Клинически ОНЧ проявляется дефектом слизистой оболочки с гладкими или неровными краями и обнажением костной ткани. ОНЧ может сопровождаться припухлостью, болью, парастезиями, появлением изъязвлений, нагноением мягких тканей, потерей зубов, при этом на начальных стадиях симптоматика может быть достаточно скудной. Диагноз ставится при визуальном осмотре и на основании клинических данных. Применение лучевых методов существенно расширяет возможности диагностики и позволяет ставить диагноз на ранних стадиях [25].
В 2002 г. FDA получило сообщения о нескольких случаях развития ОНЧ в процессе лечения золедроновой кислотой пациентов с онкологическими заболеваниями [26]. В последующие годы зарегистрированы новые случаи развития ОНЧ у лиц, получавших БФ. В настоящее время нет данных о частоте этой патологии в общей популяции. Однако имеются данные о развитии БФ-ассоциированного ОНЧ при различных заболеваниях. Так, частота ОНЧ при терапии ОП или болезни Педжета составляет от 1/10 тыс. до