Биотерапия при язвенном колите кишечника что это такое

Первое прямое сравнительное исследование применения биологических препаратов при язвенном колите

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) (NYSE: TAK) (далее «Такеда») представила обновленные результаты исследования VARSITY, которое продемонстрировало превосходство биологического препарата с селективным воздействием на кишечник ведолизумаб (Энтивио ® ) над биологическим препаратом адалимумаб (Хумира ® ) – ингибитором фактора некроза опухоли-альфа (анти-ФНОα), в достижении первичной конечной точки клинической ремиссии* на 52 неделе у пациентов со среднетяжелым и тяжелым активным язвенным колитом (ЯК). Эти результаты были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии (The New England Journal of Medicine, NEJM). 1 Частота клинической ремиссии на 52-й неделе была выше при применении ведолизумаба – 31,3% (n=120/383) в сравнении с терапией адалимумабом – 22,5% (n=87/386) (p=0,006). 1

Новые данные, ♦ опубликованные в NEJM, показали, что при использовании ведолизумаба была достигнута более высокая частота клинической ремиссии на 52 неделе, чем при применении адалимумаба, как у пациентов с ЯК, не получавших предшествующей анти-ФНОα терапии (34,2% [n=104/304] для ведолизумаба и 24,3% [n=74/305] для адалимума), так и у пациентов с ЯК, ранее получавших анти-ФНОα терапию (20,3% [n=16/79] для ведолизумаба и 16,0% [n=13/81] для адалимумаба). 1 Также было показано, что при применении ведолизумаба доля пациентов, достигших клинической ремиссии на 14 неделе, составила 26,6% (n=102/383), а при применении адалимумаба – 21,2% (n=82/386). 1 Стойкая клиническая ремиссия † была достигнута у 18,3% (n=70/383) пациентов, получавших терапию ведолизумабом, и у 11,9% (n=46/386) пациентов, получавших адалимумаб, соответственно. 1

Результаты исследования, опубликованные в NEJM, показали, что лечение ведолизумабом сопровождалось улучшением качества жизни: 52,0% (n=199/383) пациентов, получавших ведолизумаб, в сравнении с 42,2% (n=163/386) пациентов из группы адалимумаба сообщили об улучшении на ≥16 баллов общего числа баллов Опросника по воспалительным заболеваниям кишечника (IBDQ) к 52 неделе в сравнении с исходным. 1 IBDQ позволяет оценить влияние воспалительного заболевания кишечника на четыре аспекта жизни пациентов: симптомы, непосредственно связанные с поражением кишечника, системные симптомы, а также влияние на эмоциональную и социальную функции. 2

«При таком хроническом инвалидизирующем заболевании, как язвенный колит, для пациента важно добиться улучшения различных проявлений заболевания», – сказал доктор Брюс Э. Сэндс (Bruce E. Sands), главный исследователь VARSITY, также являющийся руководителем отделения гастроэнтерологии доктора Генри Д. Яновиц (Henry D. Janowitz) медицинского центра Маунт-Синай и школы медицины Икана при медицинском центре Маунт-Синай в Нью-Йорке. «Результаты исследования VARSITY дают врачам ценную информацию в помощь при принятии решения относительно лечения на момент начала биологической терапии у пациентов с язвенным колитом».

«Результаты исследования VARSITY, первого в своем роде сравнительного исследования двух биологических препаратов, предназначенных для лечения язвенного колита, демонстрируют преимущества терапии ведолизумабом (в сравнении с применением адалимумаба) в отношении эффективности, а также улучшения общего качества жизни пациентов», – сказал Джефф Борнштейн (Jeff Bornstein), MD, исполнительный медицинский директор компании Такеда. «Эти данные также обосновывают применение ведолизумаба в качестве биологической терапии первой линии при язвенном колите».

♦ Поисковые конечные точки не обладали достаточной мощностью для демонстрации превосходства в исследовании VARSITY. Все конечные точки, кроме первичной и двух вторичных, считаются поисковыми конечными точками.

** Вторичная конечная точка: заживление слизистой оболочки (обозначенное термином «эндоскопическое улучшение» в публикации NEJM) определяется как оценка по эндоскопической подшкале Мейо ≤1 балла. 1,4

*** Вторичная конечная точка: бесстероидная ремиссия определяются у пациентов, исходно получавших пероральные кортикостероиды (неделя 0), которые прекратили их прием и достигли клинической ремиссии на 52 неделе. 1,4

† Поисковая конечная точка: стойкая клиническая ремиссия определяется как клиническая ремиссия на 52 неделе у пациентов с клинической ремиссией на 14 неделе. 1

ǂ Поисковая конечная точка: клинический ответ по данным индекса Мейо на неделе 14 определяется как уменьшение индекса Мейо на ≥3 баллов и ≥30% от исходного уровня в сочетании с уменьшением по подшкале ректального кровотечения на ≥1 балл или абсолютном значении подшкалы ректального кровотечения ≤1. Пациенты с неизвестным статусом клинического ответа были расценены как пациенты, не ответившие на терапию. 1

± Поисковая конечная точка: Гистологическая активность заболевания является конечной точкой для оценки степени выраженности воспаления в стенке кишечника. Отсутствие гистологических признаков активности (обозначенного термином «заболевание с минимальной гистологической активностью» в статье NEJM) определяется в случаях, когда воспаление ниже предварительно определенного порога. Отсутствие гистологических признаков активности определяется при 1,5,6

Источники

1 Sands B, Peyrin-Biroulet L, Loftus E, et al. Vedolizumab versus adalimumab for moderate to severe ulcerative colitis. N Engl J Med. 2019;381:1215-26.

2 Guyatt G, Mitchell A, Irvine EJ, et al. A new measure of health status for clinical trials in inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 1989;96:804-10.

3 Sands B, Peyrin-Biroulet, L, Loftus EV Jr, et al. Vedolizumab shows superior efficacy versus adalimumab: Results of VARSITY: The first head-to-head study of biologic therapy for moderate-to-severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2019;156(6-Supplement 1):S-81.

4 Исследование эффективности и безопасности внутривенного введения (в/в) ведолизумаба в сравнении с подкожным (п/к) введением адалимумаба у пациентов с язвенным колитом. ClinicalTrials.gov. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02497469. Последнее обновление: 12 апреля 2019. Последний доступ: сентябрь 2019.

5 Pai RK, Jairath V, Vande Casteele N, et al. The emerging role of histologic disease activity assessment in ulcerative colitis. Gastrointest Endosc. 2018;88:887–98.

6 Bessissow T, Lemmens B, Ferrante M, et al. Prognostic value of serologic and histologic markers on clinical relapse in ulcerative colitis patients with mucosal healing. Am J Gastroenterol. 2012;107:1684-92.

Источник

Биологическая терапия при воспалительных заболеваниях кишечника у детей. Опыт применения и неврологические нарушения

Опубликовано в журнале:
Практика педиатра № 3, 2020

Э.И. Алиева, д-р мед. наук, заведующий 2 педиатрическим отделением, Детский клинический многопрофильный центр Московской области; О.А. Горячева, канд. мед. наук, Т.Ф. Мухина, Л.В. Глазунова, А.А. Метелина, ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница» Департамента здравоохранения г. Москвы

Ключевые слова: воспалительные заболевания кишечника, болезнь Крона, язвенный колит, биологическая терапия, инфликсимаб, адалимумаб, нейропатии
Keywords: inflammatory bowel diseases, Crohn’s disease, ulcerative colitis, biological therapy, infliximab, adalimumab, neuropathies
Резюме. В статье раскрыты представления о термине «воспалительные заболевания кишечника», рассмотрены основные понятия и клинические проявления язвенного колита и болезни Крона, критерии диагностики и лечения, а также основные биологические препараты осложнения, связанные с их применением, в первую очередь неврологические. Представлены собственные результаты лечения детей биологическими препаратами.
Summary. The article reveals the concept of the term inflammatory bowel diseases, gives the basic concepts and clinical manifestations of ulcerative colitis and Crohn’s disease, the criteria for diagnosis and treatment. The main biological drugs and their side effects and primarily neurological complications are discussed. We present our own data on the treatment of children with biological medicines.

Термин «воспалительные заболевания кишечника» (ВЗК) объединяет два хронических заболевания, протекающих с поражением желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): язвенный колит и болезнь Крона.

Причины возникновения ВЗК до настоящего времени полностью не изучены. Попытки связать развитие заболевания с каким-либо одним причинным фактором, например, бактериальным или вирусным поражением, генетической предрасположенностью, аллергической или стрессовой реакцией, оказались безуспешными.

Частота язвенного колита в России составляет 20 случаев на 100 тыс. жителей (из них около 10% составляют дети), а болезни Крона – 3,5 случая на 100 тыс. (20-25% – дети). Реальная частота ВЗК намного выше, так как диагностика этих заболеваний представляет определенные сложности: у 35% детей поражается не только ЖКТ, но и другие органы (суставы, кожа, глаза, печень и др.), и внекишечные проявления могут преобладать среди симптомов болезни. Большинство детей с ВЗК – это подростки (средний возраст 10-12 лет). Реже заболевание встречается у детей младше 7 лет, а случаи заболевания детей до 1 года единичны.

Особенности течения ВЗК у детей:

Язвенный колит (ЯК) – хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание толстой кишки с распространением поражения от прямой кишки в проксимальном направлении.

Определение степени активности воспалительного процесса и его локализации в первую очередь необходимо для выбора оптимальной схемы лечения язвенного колита (ЯК). По данным научной литературы, при ЯК воспалительный процесс в 54% случаев локализуется в прямой и сигмовидной кишке, в 28% отмечается левостороннее поражение толстой кишки, у 18% больных встречается панколит. У детей раннего возраста (до 3 лет) преимущественно поражаются правосторонние отделы толстой кишки.

Степень активности ЯК определяется по клинической картине и лабораторным показателям. Наиболее яркие клинические проявления – диарея, наличие крови в стуле, интенсивные боли в животе, потеря массы тела, повышение температуры. Лабораторные признаки ЯК включают изменение уровня гемоглобина, альбумина, повышение скорости оседания эритроцитов. В настоящее время выделяют 3 степени активности ЯК: легкую, среднюю и тяжелую (табл. 1) [7].

Таблица 1. Степени активности неспецифического язвенного колита у детей