Бета антиблокаторы что это
Фармакотерапия бета-адреноблокаторами
Почему современная кардиология немыслима без данной группы препаратов?
Савелий Баргер (МОСКВА),
кардиолог, кандидат медицинских наук. В 1980‑е годы одним из первых ученых в СССР разрабатывал методику диагностической чреспищеводной электрокардиостимуляции. Автор руководств по кардиологии и электрокардиографии. Его перу принадлежит несколько популярных книг, посвященных разным проблемам современной медицины.
Можно с уверенностью сказать, что бета-адреноблокаторы — препараты первой линии для лечения многих заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Вот несколько клинических примеров.
Пациент Б., 60 лет, 4 года назад перенес острый инфаркт миокарда. В настоящее время беспокоят характерные сжимающие боли за грудиной при небольших физических нагрузках (при медленном темпе ходьбы способен пройти без боли не более 1000 метров). Наряду с прочими лекарственными средствами получает бисопролол по 5 мг утром и вечером.
Пациент Р., 35 лет. На приеме жалуется на постоянные головные боли в затылочной области. Артериальное давление 180/105 мм рт. ст. Проводится терапия бисопрололом в суточной дозировке 5 мг.
Больная Л., 42 года, обратилась с жалобами на перебои в работе сердца, ощущения «замирания» сердца. При суточной регистрации ЭКГ диагностированы частые желудочковые экстрасистолы, эпизоды «пробежек» желудочковой тахикардии. Лечение: соталол в дозировке по 40 мг дважды в день.
Пациент С., 57 лет, беспокоят одышка в покое, приступы сердечной астмы, снижение работоспособности, отмечаются отеки на нижних конечностях, усиливающиеся к вечеру. При ультразвуковом исследовании сердца выявлена диастолическая дисфункция левого желудочка. Терапия: метопролол по 100 мг дважды в день.
У столь разноплановых больных: ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, пароксизмальная желудочковая тахикардия, сердечная недостаточность — медикаментозное лечение проводится препаратами одного класса — бета-адреноблокаторами.
Бета-адренорецепторы и механизмы действия бета-блокаторов
Различают бета1‑адренорецепторы, находящиеся в основном в сердце, кишечнике, ткани почек, в жировой ткани, ограниченно — в бронхах. Бета2‑адренорецепторы находятся в гладкой мускулатуре сосудов и бронхов, в желудочно-кишечном тракте, в поджелудочной железе, ограниченно — в сердце и коронарных сосудах. Ни одна ткань не содержит исключительно бета1— или беты2‑адренорецепторы. В сердце соотношение бета1— и бета2‑адренорецепторов ориентировочно 7:3.
Таблица 1. Основные показания к применению бета-адреноблокаторов
Механизм действия бета-блокаторов основан на их строении, сходном с катехоламинами. Бета-блокаторы выступают конкурентными антагонистами катехоламинов (адреналина и норадреналина). Терапевтический эффект зависит от соотношения концентрации препарата и катехоламинов в крови.
Некардиологические показания к применению бета-блокаторов
Таблица 2. Свойства бета-адреноблокаторов: полезные и побочные эффекты, противопоказания
Клиническая фармакология
Увеличение длительности интервала PQ на электрокардиограмме, развитие АВ блокады I степени при приеме бета-блокатора не может служить поводом для его отмены. Однако развитие АВ блокады II и III степени, особенно в сочетании с развитием синкопальных состояний (синдром Морганьи-Адамса-Стокса), служит безусловным основанием для отмены бета-блокаторов.
В рандомизированных клинических исследованиях установлены кардиопротективные дозы бета-блокаторов, т. е. дозы, применение которых статистически достоверно снижает риск смерти от кардиальных причин, уменьшает частоту развития сердечных осложнений (инфаркта миокарда, тяжелых аритмий), увеличивает длительность жизни. Кардиопротективные дозы могут отличаться от дозировок, при которых достигается контроль над гипертонией и стенокардией. По возможности следует назначать бета-блокаторы в кардиопротективной дозе, которые выше среднетерапевтических доз.
Увеличение дозы бета-блокаторов выше кардиопротективной неоправданно, т. к. не приводит к позитивному результату, увеличивая риск побочных эффектов.
Хроническая обструктивная болезнь легких и бронхиальная астма
Если бета-блокаторы вызывают бронхоспазм, то бета-адреномиметики (такие как бета2‑адреномиметик сальбутамол) способны вызвать приступ стенокардии. Выручает применение селективных бета-блокаторов: кардиоселективных бета1‑блокаторов бисопролола и метопролола у пациентов с ИБС или гипертонической болезнью в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и бронхиальной астмой. При этом необходимо учитывать функцию внешнего дыхания (ФВД). У больных с легким нарушением ФВД (объем форсированного выдоха более 1,5 л) допустимо применение кардиоселективных бета-блокаторов.
При выборе лечебной тактики у больных гипертонической болезнью, стенокардией или сердечной недостаточностью в сочетании с ХОБЛ в приоритете находится лечение сердечно-сосудистой патологии. В таком случае нужно индивидуально оценивать, можно ли пренебречь функциональным состоянием бронхолегочной системы и vice versa — купировать бронхоспазм бета-адреномиметиками.
Сахарный диабет
При лечении больных сахарным диабетом, принимающих бета-блокаторы, следует быть готовым к более частому развитию гипогликемических состояний, при этом клиническая симптоматика гипогликемии меняется. Бета-блокаторы в значительной степени нивелируют симптомы гипогликемии: тахикардию, тремор, чувство голода. Инсулинозависимый диабет со склонностью к гипогликемии — относительное противопоказание к назначению бета-блокаторов.
Заболевания периферических сосудов
Если использовать бета-блокаторы при патологии периферических сосудов, то безопаснее кардиоселективные атенолол и метопролол.
Тем не менее заболевания периферических сосудов, в т. ч. болезнь Рейно, включены в относительные противопоказания для назначения бета-блокаторов.
Сердечная недостаточность
При том что бета-блокаторы широко применяются в лечении сердечной недостаточности, назначать их при недостаточности IV класса с декомпенсацией не следует. Тяжелая кардиомегалия — противопоказание к назначению бета-блокаторов. Не рекомендуются бета-блокаторы при фракции выброса менее 20 %.
Блокады и аритмии сердца
Личный опыт
Вероятно, у каждого врача есть собственный фармакотерапевтический справочник, отражающий его личный клинический опыт применения препаратов, пристрастия и негативное отношение. Успех применения лекарства у одного-трех-десяти первых пациентов обеспечивает пристрастие к нему врача на многие годы, а литературные данные укрепляют мнение о его эффективности. Привожу список некоторых современных бета-блокаторов, на которые у меня есть свой опыт клинического применения.
Пропранолол
Первый из бета-блокаторов, который я стал применять в своей практике. Кажется, в середине 70‑х годов прошлого века пропранолол был чуть ли не единственным бета-блокатором в мире и уж точно — единственным в СССР. Препарат до сих пор относится к наиболее часто назначаемым среди бета-блокаторов, имеет больше показаний к применению по сравнению с другими бета-блокаторами. Однако, применение его в настоящее время я не могу считать оправданным, т. к. другие бета-блокаторы имеют гораздо менее выраженные побочные эффекты.
Пропранолол можно рекомендовать в комплексной терапии ишемической болезни сердца, он также эффективен для снижения артериального давления при гипертонической болезни. При назначении пропранолола существует риск развития ортостатического коллапса. Пропранолол с осторожностью назначают при сердечной недостаточности, при фракции выброса менее 35 % препарат противопоказан.
Бисопролол
Высокоселективный бета1‑блокатор, в отношении которого было доказано снижение смертности от инфаркта миокарда на 32 %. Доза 10 мг бисопролола эквивалентна 100 мг атенолола, препарат назначается в суточной дозировке от 5 до 20 мг. Бисопролол уверенно можно назначать при сочетании гипертонической болезни (снижает артериальную гипертензию), ишемической болезни сердца (уменьшает потребность миокарда в кислороде, уменьшает частоту приступов стенокардии) и сердечной недостаточности (уменьшает постнагрузку).
Метопролол
Препарат относится к бета1‑кардиоселективным бета-блокаторам. У пациентов с ХОБЛ метопролол в дозе до 150 мг/сутки вызывает менее выраженный бронхоспазм по сравнению с эквивалентными дозами неселективных бета-блокаторов. Бронхоспазм при приеме метопролола эффективно купируется бета2‑адреномиметиками.
Метопролол эффективно снижает частоту желудочковых тахикардий при остром инфаркте миокарда и обладает выраженным кардиопротекторным действием, снижая уровень смертности кардиологических больных в рандомизированных исследованиях на 36 %.
В настоящее время бета-адреноблокаторы следует рассматривать как препараты первой линии при лечении ишемической болезни сердца, гипертонической болезни, сердечной недостаточности. Прекрасная сочетаемость бета-блокаторов с мочегонными, блокаторами кальциевых канальцев, ингибиторами АПФ, несомненно, является дополнительным аргументом при их назначении.
Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.
Что такое бета блокаторы?
Сердечная деятельность полностью подчинена адреналиновому выбросу, который ускоряет пульс, повышает артериальное давление и сердечный ритм. Бета-блокаторы помогают замедлить процесс, чтобы защитить сердце от продолжительно воздействия адреналина и норадреналина (катехоламины).
Действие бета-блокаторов
Бета-адреноблокаторы останавливают передачу определенных нервных импульсов. Когда нерв стимулируется, концы некоторых нервов выделяют химическое вещество (нейромедиатор), называемое норадреналином. Затем это химическое вещество стимулирует бета-адренорецепторы. Есть два разных типа: бета1 (β1)-адренорецепторы, влияющие на силу и частоту сердечных сокращений, а также на кровяное давление. Бета2 (β2)-адренорецепторы вызывают расслабление гладких мышц бронхов, матки и кровеносных сосудов.
В организме бета-блокаторы подавляют действие гормона стресса адреналина и вещества-посредника норадреналина. Это приводит к снижению частоты сердечных сокращений. Сердечная мышца требует меньше кислорода и расслабляется, что особенно важно для пациентов с хронической сердечной недостаточностью или ишемической болезнью сердца.
История открытия
В 1948 году американец Раймонд Алквист установил важность участия норадреналина в передаче нервных импульсов. К этому моменту также было известно два вида адренорецепторов: альфа, которые чаще всего присутствуют в сократимых тканях (гладкие мышцы) мозга и печени, и бета, сосредоточенные в железах внутренней и внешней секреции, сердце и почках.
В 1958 году фармаколог Джеймс Блэк из Шотландии устроился молодым специалистом в компанию ICI Pharmaceuticals, выбрав наиболее перспективную область – фармакотерапию по улучшению кровоснабжения миокарда. Благодаря Блэку в 1968 году с конвейера «сошел» первый бета-блокатор – пропранолол. За свое открытие и разработку Джеймса Блэка удостоили Нобелевской премии в 1988 году в области физиологии и медицины.
За всю историю синтезировали порядка сотни препаратов, 30 из них применяются в современной практике. Последний революционный препарат нового поколения – небиволол разработан в 2001 году. Он объединяет в себе разработки предыдущих поколений с небольшим добавлением – сосудорасширяющим эффектом.
Классификация бета-блокаторов
Селективные/неселективные. Неселективные одинаково воздействуют на оба типа рецепторов β1/β2. Селективные направлены только на рецепторы β1.
Липофильные или жирорастворимые. Лучше преодолевают гематоэнцефалический барьер между кровеносной и ЦНС, препарат выводиться печенью, из-за этого следует аккуратно использовать лицам, страдающим печеночной недостаточностью. Всасываемость 70-90%.
Гидрофильные или водорастворимые, на порядок дольше метаболизируются в печени, что означает пролонгированный эффект действия. Выводятся почками. Всасываемость 30-50%.
Амфифильные блокаторы растворимы в липидах и воде. Всасываемость препарата 40-60%. Одинакового хорошо выводятся как печенью, так и почками.
Области применения
Гипертония. Бета-блокаторы предотвращают негативное воздействие симпатической нервной системы на работу сердца. Потребность в кислороде снижается, артериальное давление стабилизируется.
Сердечная недостаточность. Исследования показали, что использование бета-блокаторов снижает риск смерти от сердечной недостаточности на 30% и риск развития тяжелых состояний с необходимостью госпитализации на 40%. Среди пациентов с хронической или длительной сердечной недостаточностью риск внезапной смерти снижается на 38%. Бета-блокаторы, которые полезны при сердечной недостаточности, включают карведилол, бисопролол, небиволол и метопролол длительного действия.
Острый инфаркт миокарда или сердечный приступ. Бета-адреноблокаторы, такие как карведилол и нетопролол, могут снизить риск сердечного приступа и смерти. Препараты особенно полезны для пациентов из группы высокого риска, у которых наблюдается продолжительная ишемия сердца или дисфункция левого желудочка.
Хроническая стабильная стенокардия. У пациентов с этим заболеванием наблюдается недостаток кровоснабжения (ишемия) сердечных мышц, что приводит к боли в груди, особенно при физической нагрузке. Бета-адреноблокаторы снижают потребность миокарда в кислороде и частоту сердечных сокращений. Особую форму стенокардии, называемую стенокардией Принцметала, не следует лечить неселективными бета-адреноблокаторами, поскольку компоненты могут усугубить состояние.
Нарушения сердечного ритма или аритмии. Некоторые бета-адреноблокаторы могут использоваться для лечения аритмий, например, соталол, эсмолол и пропранолол. Бета-адреноблокаторы рекомендованы в случаях аритмии, затрагивающей желудочки, для снижения риска сердечной смерти от желудочковой аритмии. Бета-адреноблокаторы также эффективны при лечении наследственной аритмии, называемой синдромом удлиненного интервала.
Глаукома. Это состояние, при котором давление в глазу растет из-за скопления жидкости, является частой причиной потери зрения среди пожилых людей. Глазные капли, содержащие бета-адреноблокаторы, снижают выработку жидкости и нормализуют глазное давление.
Беспокойство. Препараты нейтрализуют влияние гормонов стресса на психологическое состояние. В результате частота физических проявления беспокойства, тремора, потоотделение в разы снижается. Многие публичные личности принимают бета-блокаторы перед выступлениями, чтобы снять эмоциональную нагрузку. Однако при клиническом проявлении тревожности необходимо проконсультироваться с профильным врачом.
Гиперактивность щитовидной железы. Лекарства уменьшают частоту симптоматических проявлений (тремор, учащенное сердцебиение), блокируя действие гормона щитовидной железы в кровотоке.
Эссенциальный тремор. Исследования показывают, что 50–60% людей отмечают улучшение состояние после приема пропранолола, тремор рук прекращается.
Бета блокаторы для лечения гипертонии и болезней сердца
Блокаторы бета-адренорецепторов являются одной из важных групп в лечении сердечно-сосудистых патологий, поскольку они оказывают прямое влияние на симпатическую иннервацию. Данный класс начали применять в кардиологии с конца XX века до сегодняшних дней с целью устранения грозных заболеваний кровеносной системы. Бета блокаторы от гипертонии и болезней сердца позволяют нормализовать кровообращение, стабилизировать сократительную деятельность миокарда и купировать гипертонический криз. Каким механизмом действия обладают представители данной группы и в каких ситуациях их назначают?
Описание группы
Бета-адреноблокаторы – это класс фармакологических препаратов, предназначенных для блокирования адренорецепторов в различных органах и тканях для ограничения продукции катехоламинов, которые негативно воздействуют на работу сердечной и сосудистой системы. Однако системное воздействие на организм приводит к ряду побочных явлений, поэтому для снижения риска негативных проявлений была разработана группа с дополнительными вазодилатирующими свойствами.
В качестве активных компонентов используют следующие активные вещества:
Полезные свойства
Блокаторы при гипертонии служат протекцией при атеросклеротических процессах, предотвращая дальнейшие прогрессирование патологии. За счет кардиопротекторного свойства уменьшается регрессия левого желудочка, оказывая антиаритмическое действие. Они устраняют болезненность в области сердца, предотвращают приступы стенокардии.
Фармакологическое действие направленно на стабилизацию следующих процессов:
В большинстве случаев лекарства назначают при артериальной гипертензии, которая сопровождается приступами стенокардии, периодическими болями в сердце, нарушением ритма.
Как действуют бета-блокаторы?
Мозговым слоем надпочечников выделяются гормоны адреналин и норадреналин, вызывающие спазм кровеносных сосудов, вследствие чего повышается уровень артериального давления. При развитии заболеваний возникает необходимость в блокировании адренергических импульсов, чтобы устранить действие гормонов. Для этого применяют средства, обладающие адреноблокирующим действием, в результате чего происходит блокада белковых соединений в периферических нервных окончаниях, при этом процесс образования и продукции гормонов не нарушается.
Механизм действия медикаментов основан на регуляции следующих процессов:
Механизм действия направлен на блокировку β1, β2-адренорецепторов, расположенных в тканях всех органов и тканей, однако их количество ограничено в коронарных артериях и сердце.
Современная классификация
БАБ отличаются по механизму воздействия и длительности фармакологических эффектов, поэтому их классифицируют на группы:
Класс состоит из трёх поколений препаратов, поэтому чтобы достичь максимального лечебного действия, следует использовать средства нового поколения, так как они оказывают меньше побочных явлений.
Медикаменты третьего поколения оказывают дополнительное вазодилатирующие свойство, то есть способствуют расслаблению артериальных и венозных стенок.
Некоторые β-адреноблокаторы не только блокируют рецепторы, но и могут их стимулировать. Данное свойство называется внутренней симпатомимической активностью, вызывающей хроническую стимуляцию β-адренорецепторов, что в дальнейшем проявляется их количественным уменьшением.
Неселективные БАБ
Средства способствуют сокращению сердечной активности, уменьшают сопротивление периферического кровотока, выявляют гипотензивное действие. Они одновременно блокируют β1, β2- адренорецепторы с равной силой воздействия, то есть влияют на регуляцию сердечной и сосудистой системы.
Механизм действия неселективных препаратов заключается в снижении количества сердечных сокращений, за счет чего сокращается потребность миокарда в кислороде, необходимом для его функционирования. Так, повышается устойчивость кардиомиоцитов к гипоксии, которая может развиться при ишемической болезни сердца.
Перечень наиболее популярных препаратов подгруппы:
Кардиоселективные
Селективные бета-блокаторы выявляют активность преимущественно в отношении β1-адренорецепторов, осуществляющих энергетическую стимуляцию сердца. Они оказывают меньше негативных явлений на организм, поэтому их назначают при наличии сопутствующих патологий. По сравнению с неселективными средствами они не вызывают бронхоспазм, поскольку их фармакологическая активность не затрагивает β2-рецепторы, локализованные в легких.
Список препаратов, блокирующих β1-рецепторы:
Селективные лекарства воздействуют на миокард, влияя на процессы:
Кардиоселективные средства по оказываемым эффектам более слабые, чем неселективные, вызывают увеличение сопротивляемости периферического кровотока, поэтому их назначают для терапии заболеваний, связанных с нарушением периферического кровообращения.
Гидрофильные и липофильные БАБ
Липофильные лекарственные средства подвергаются значительной трансформации при прохождении через печень, а гидрофильные не подаются метаболизму. Их экскреция осуществляется с уриной в неизменном виде. Действие гидрофильных лекарств более продолжительное, так как они выводятся дольше. Липофильные бета-блокаторы лучше проникают в кровеносную и нервную систему.
Липофильная группа считается эффективней среди пациентов, у которых диагностирована ишемическая болезнь сердца, поскольку они снижают риск летальных исходов. Однако они оказывают больше побочных явлений, поражая центральную нервную систему. Поэтому у больных наблюдаются депрессивные состояния, головные боли и нарушение сна.
Лекарства нового поколения
Современные бета-блокаторы от гипертонии и болезней сердца уменьшают риск осложнений связанный со смертностью после инсульта и сердечного приступа. Также они легче переносятся организмом, поэтому меньше вызывают негативных явлений.
Для терапии сердечных заболеваний рекомендуются следующие представители:
Для лечения артериальной гипертензии можно использовать препараты второго и третьего поколения.
Особенности назначения при гипертонии
Согласно исследованиям, бета-адреноблокаторы значительно снижают риск возникновения инсульта и инфаркта миокарда. Для пациентов пожилого возраста, у которых отсутствуют проявления ишемической болезни сердца, рекомендуют использовать диуретические препараты. Однако при наличии специальных показаний гипертонику могут назначить средство из данного класса, а именно:
Бета-адреноблокаторы обладают гипотензивным свойством, их использование назначают для устранения гипертонической болезни при состояниях:
Лекарственные средства могут отличаться по длительности фармакологического эффекта, так различают БАБ пролонгированного и короткого действия. Учитывая данные особенности, следует подбирать схему лечения таким образом, чтобы воздействие медикамента сохранялось в течение суток. Для лечения гипертонии используют таблетки пролонгированного действия.
Подбор дозировки осуществляется в индивидуальном порядке с учетом стадии и тяжести течения болезни. В начале лечения принимают минимальные дозы, затем их постепенно увеличивают до необходимого терапевтического воздействия. Терапевтический курс составляет от 7 до 14 дней. В случае резкой отмены препарата может развиться гипертонический приступ и повысится риск сердечных нарушений. Поэтому отказ от лекарств должен быть постепенным, сопровождаясь постоянным контролем лечащего врача.
Во время терапевтического курса активные компоненты накапливаются в организме, поэтому необходимо контролировать показатели давления и пульса.
Недостатки приема
В последние годы существует мнение, что β-блокаторы не должны быть медикаментами первого выбора в лечении сосудистых заболеваний. Так, специалисты выделяют следующие недостатки при их применении:
Также существует вероятность, что под их воздействием происходит нарушение жирового и углеводного обмена. Вследствие чего у гипертоника формируется сахарный диабет второго типа или ухудшается его течение.
Бета-блокаторы являются эффективной группой медикаментозных средств, однако их прием должен быть согласован со специалистом. Перед началом терапии необходимо провести тщательную диагностику состояния, чтобы предупредить появление осложнений и побочных явлений. В период беременности рекомендовано отменить прием данной группы, их использование может разрешаться, в случаях, если польза от них будет превышать риски. Большинство специалистов сходятся во мнении, что β-блокторы действенны после перенесенного сердечного приступа и для предупреждения повторного инфаркта. При артериальной гипертензии лекарства подбирают индивидуально на основе показаний и предпочтений лечащего врача.