Бдде в филлерах что это
Безопасность BDDE
Метаболизм гиалуроновой кислоты (ГК)
Ферментативное расщепление происходит посредством фермента гиалуронидаза, который разрезает высокомолекулярный полимер на короткие фрагменты.
Свободные радикалы также расщепляют ГК. Активизация свободных радикалов является следствием реакции иммунной системы на травмы, воспалительные процессы и многое другое. Например, такая эстетическая процедура, как лазерная шлифовка, тоже ведет к активации свободных радикалов.
После расщепления фрагменты ГК попадают в систему кровообращения и выводятся из организма через печень и почки.
Для стабилизации гиалуроновой кислоты в Dr. Korman Laboratories используется BDDE (1,4 бутадиол диглицидиловый эфир).
BDDE используется для стабилизации ГК, т.е. замедления ее расщепления. В результате реакции с ГК BDDE нейтрализуется, а непрореагировавшие остатки вымываются с помощью комплекса очистительных процессов. В препарате остается лишь ничтожно малое допустимое количество свободного BDDE ( не более 2 ппм или 0.002 мг/мл). Это количество было определено как абсолютно безопасное.
BDDE имеет наиболее низкую химическую токсичность по сравнению со всеми известными сшивающими веществами. Кроме этого BDDE биоразлагаемый. Клинические испытания, проводящиеся более 15 лет, доказали безопасность сшитой ГК и продуктов ее расщепления.
В организме остаточный BDDE проходит расщепление через гидролиз. Продукты гидролиза были признаны нетоксичными и не мутагенными в количестве гораздо большем, чем используется в эстетической промышленности.
Гидролиз в организме осуществляется ферментом цитохром П450. Продукты гидролиза (глицерол и 1,4 бутандиол) выводятся из организма через мочевую систему.
Сшитая гиалуроновая кислота
Сшитая ГК проходит аналогичные ферментативные, оксидативные и гидролитические процессы. Впервые филлеры на основе сшитой ГК стали доступны в Европе в 1996 году. С этого времени все параметры, определяющие их безопасность, интенсивно изучались.
Описано более 50 исследований, в которых участвовало около 9 000 пациентов.
Сшитая посредством BDDE гиалуроновая кислота имеет несомненный профиль безопасности и отличную переносимость.
Описание сшивок гиалуроновой кислоты
Как не утонуть в мире филлеров и разобраться с достоинствами и недостатками каждого? В филлерах используют, в основном, высокомолекурную гиалуроновую кислоту, с молекулярной массой более 2 миллионов Дальтон. Отличаются филлеры вариантами сшивок: каждый производитель разрабатывает свою уникальную систему сшивок для обеспечения более длительного эффекта от процедуры.
Начнем с простой: гиалуроновая кислота не стабилизированная, без сшивок (uncrosslinked).
Такая молекула, как бы велика она ни была, не может находиться в дерме более 14 дней.
Поэтому возникла потребность поместить как можно больше частиц в единицу объема. Разработали методы, позволяющие создать матрицу, в которой включены частицы гиалуроновой кислоты. Технологии 3D матрицы позволили сохранить действия филлера до 9-12 месяцев.
Технология 3D Matrix включает в себя 3 шага.
1 шаг Подготовка. Правильная подготовка высокомолекулярной гиалуроновой кислоты позволяет фракционировать препарат с минимальными потерями.
2 шаг Сшивка (crosslinking). Сшивка гиалуроновой кислоты с использованием BDDE. Сплетение нитей ГК с помощью соединительных мостов для более длительного эффекта препарата;
3 шаг Очистка и гомогенизация. Удаление остаточного BDDE, остатков, не вступивших в связь с матрицей, протеинов и эндотоксинов. Извлечение из геля кислорода (улучшает устойчивость препарата). Уникальный метод гомогенизации гарантирует стабильную 3D структуру, пластичность и физиологичность наполнителя и комфорт для пациента.
Помимо 3Dматрикс существуют и метод cross-modulе, это тоже многоэтапный процесс стабилизации молекулы гиалуроновой кислоты.
2 этап-Создание равномерный частиц.
3 этап- Интеграция частиц в пространстве.
Образование пространственно-структурных связей по принципу «cross-module»
Одна из последних разработок технологий стабилизации гиалуроновой кислоты это INP –like метод
Технологиия «IPN-Like Technology» (Inter Penetrated Networks, с англ. взаимопроникающие стабилизированные цепи) позволяет получить монофазный гель с взаимопроникающими стабилизированными цепями гиалуроновой кислоты разной молекулярной массы. Это позволяет стабилизировать гиалуроновую кислоту и тем самым обеспечить более длительный эффект после процедуры до 12 месяцев. Такая технология используется в филлерах Stylage компании Vivacy.Это самая последняя разработка, благодаря IPN-like между цепями образутся дополнительные межцепочечные (электростатические) связи, которые оптимизируют плотность химических связей и минимизируют использование ретикулирующего агента (BDDE), сохраняя при этом частичную независимость взаимопроникающих цепей и замедляя биодеградацию гелей Stylage в тканях.
Знак качества: безопасность и эффективность контурной пластики филлерами
Процедура контурной пластики требует от врача не только профессиональных навыков, но и умения разбираться в используемых им материалах. Дермальные наполнители должны обладать рядом характеристик, которые обеспечат безопасную и эффективную эстетическую коррекцию.
Для получения качественного результата крайне важно обращать внимание и на стойкость филлера, чтобы эффект от процедуры был максимально продолжительным.
На estet-portal.com читайте, на какие параметры нужно обращать внимание при выборе дермального наполнителя.
Контурная пластика филлерами: критерии качества наполнителей
Так на какие же параметры нужно обращать внимание при выборе дермального наполнителя?
Все дермальные наполнители отличаются один от другого по целому ряду основных характеристик:
• степень перекрестного связывания;
• концентрация гиалуроновой кислоты;
• использование гиалуроновой кислоты с высоким/низким или смешанным молекулярным весом;
Оптимальное сочетание этих характеристик позволяет производителям создать идеальный дермальный наполнитель.
Именно благодаря технологии VYCROSS™ компании «Аллерган», филлеры Juvéderm® являются абсолютным эталоном безопасности и эффективности.
Статья написана по рекомендациям врача-косметолога, дерматовенеролога Татьяны Кныш.
Роль BDDE в безопасности и эффективности филлера
BDDE является мощным сшивающим агентом. Данное вещество работает благодаря химической активности эпоксидных групп на обоих концах цепи гиалуроновой кислоты.
BDDE образует устойчивую эфирную связь с гидроксильными группами гиалуроновой кислоты, и имеет более низкую токсичность по сравнении с другими сшивающими агентами.
Существует предположение о возможности канцерогенного воздействия BBDE. Было установлено мутагенное воздействие непрореагировавших молекул BDDE у плодовых мушек, однако их количество в филлерах поддерживается на уровне незначительных следов.
Твердость геля и когезивность: важные характеристики наполнителя
G’ (твердость геля) зависит от плотности сшивания, и может влиять на другие характеристики филлера, например, лифтинговый потенциал и вязкость.
Вероятность смещения после введения под кожу наполнителя с более высоким показателем G ’ меньше, что позволяет добиться большей когезивности и лифтинга.
При более высоком показателе G’ требуется большая экструзионная сила, что может затруднять прохождение филлера через иглу.
Гели с высокопрочной структурой имеют более высокий уровень твердости и противостоят деформации в большей степени, чем гели с более низкой твердостью.
Когезивность – это способность противостоять растеканию. Это также важная характеристика наполнителя, на которую влияет степень перекрестного сшивания геля.
Таким образом, правильно подобранная концентрация гиалуроновой кислоты и лифтинговый потенциал (способность кожного наполнителя противостоять деформации и уплощению) определяют качество филлеров.
Технология VYCROSS ™ – создание эффективных и безопасных филлеров
Технология VYCROSS ™ компании «Аллерган» обеспечивает плотное сшивание низко- и высоко-молекулярной гиалуроновой кислоты, в результате чего образуется гель с плотно сшитой микроструктурой.
Такая плотная сеть обеспечивает большую устойчивость филлера, которая позволяет наполнителю дольше сохранятся в тканях. Также данный гель обладает минимальным расширением за счет малого поглощения воды в сочетании с низкой концентрацией гиалуроновой кислоты. Индивидуализация показателей твердости и когезивности геля приводит к оптимизации лифтингового и формообразующего эффекта.
В процессе производства по технологии VYCROSS ™ проводится гомогенизация филлера, в результате чего получаются однородные гели с более низким показателем экструзионной силы, что делает инъекции препарата намного комфортней.
Оригинальные препараты компании «Аллерган» Вы можете приобрести только у официального дистрибьютора.
Самые актуальные статьи читайте в Telegram
Технологическая эволюция филлеров на основе гиалуроновой кислоты
Филлеры на основе гиалуроновой кислоты – золотой стандарт в эстетической медицине для коррекции морщин и восстановления объемов лица. Врачи-косметологи, уже не первый год использующие филлеры, хорошо знают, насколько изменились потребности и требования к данному виду продуктов. Соответственно, с момента изобретения кожных наполнителей повысились показатели их эффективности и безопасности. Подробнее о технологической эволюции филлеров на основе гиалуроновой кислоты читайте на estet-portal.com прямо сейчас.
История филлеров на основе гиалуроновой кислоты
Филлеры на основе гиалуроновой кислоты имеют богатую историю. В 1934 году Майер и Палмер открыли гиалуроновую кислоту. Одной из первых отраслей медицины, в которой она стала применяться, является офтальмология.
В девяностые годы, благодаря доктору Балажу, были получены первые гидрогели для подпитки кожи (гилан В).
Поначалу в препаратах использовалась гиалуроновая кислота животного происхождения. ГК получали из измельченных частей животных (к примеру, хрящей, внутрисуставной жидкости). Зачастую в результате применения полученной таким образом кислоты у пациентов развивались воспалительные и аллергические реакции на животный белок.
С целью решения данной проблемы начали использовать ГК бактериального происхождения (впервые – в геле NASHA). До недавнего времени наиболее популярным ее источником являлась бактерия стрептококк. Процесс производства ГК требует разрушения мембраны клетки бактерии с применением химических растворителей. Поэтому в готовом продукте присутствуют эндотоксины, частички бактерий и остатки растворители. К сожалению, процесс очистки не обеспечивают полное устранение этих примесей, что негативно сказывается на безопасности филлера.
Прогресс не стоит на месте, поэтому в поиске идеального решения впервые в инъекционных препаратах была использована ГК, синтезированная непатогенной бактерией Bacillus Subtilis (Сенная палочка). Эта инновационная запатентованная технология, применяемая компанией Novozymes (Дания) и получившая статус GRAS (абсолютно безвредные) в США, исключает применение химических растворителей и позволяет получить самую чистую гиалуроновую кислоту!
Филлеры на основе гиалуроновой кислоты:
Вещества для сшивки гиалуроновой кислоты в филлерах
Безопасность и эффективность филлеров зависит также от метода стабилизации ГК. Удерживать длинные цепи молекул ГК позволяет вещество, которое используется для поперечной сшивки («спайки»). С повышением концентрации поперечно-сшивочного агента усиливается клинический эффект, но при этом возрастает риск развития аллергических реакций на введенный филлер.
В процессе развития отрасли использовались все менее токсичные сшивающие агенты: от дивинилсульфата (полулетальная доза, DL50 32 мг/кг) перешли к использованию BDDE (DL50 1134 мг/кг). Учитывая токсичность этих вещества и их способность накапливаться в тканях, многие производители стремятся уменьшить его содержание в своих продуктах. Но это негативно сказывается на длительности эффекта и волюмизирующей способности филлеров.
Решив пойти другим путем, разработчики филлеров NEAUVIA ORGANIC впервые применили технологию ретикуляции ГК с помощью ПЭГ(полиэтиленгликоль, DL50 30200 мг/кг).
Сегодня в эстетической медицине для сшивания начал применяться полимер под названием полиэтиленгликоль (ПЭГ).
Сшивание полиэтиленгликолем в фармакологии называют пегилированием. Такая технология обеспечивает существенные преимущества с точки зрения безопасности и рабочих показателей филлеров на основе гиалуроновой кислоты, применяемых в эстетических целях.
И ПЭГ, и гиалуроновая кислота – это полимеры. Их объединение обеспечивает формирование максимально подходящей структуры филлера для его интеграции в тканях.
Основные преимущества ПЭГ для сшивки филлеров на основе ГК:
Благодаря вышеописанным свойствам ПЭГ удается достичь:
Благодаря пегилированию гиалуроновой кислоты, произведенной при помощи Bacillus Subtilis, удалось усовершенствовать химические и физические показатели фильтров на основе гиалуроновой кислоты.
Технология пэгилирования позволяет усовершенствовать филлеры, придав им дополнительные свойства и возможности. Например, в их состав можно включать гидроксиапатит кальция (СаНА), а также незаменимые аминокислоты L-пролин и глицин. Благодаря этим веществам обеспечивается два важных момента:
Соответственно, такие гели активируют процессы омоложения кожи, за счет чего повышается эффективность применения филлеров на основе гиалуроновой кислоты.
Микросферы гидроксиапатита кальция в филлерах на основе гиалуроновой кислоты
Гидроксиапатит кальция – это не новинка в области эстетической медицины, однако впервые применена такая уникальная комбинация в дермальных филлерах применена в препаратах NEAUVIA ORGANIC. Они объединили в себе преимущества биологической активности и биосовместимости гиалуроновой кислоты со стимулирующими способностями гидроксиапатита, благодаря чему повышается эффект наполнения тканей и увеличивается устойчивость к биодеградации.
Немаловажную роль в эффективности филлеров играют размеры и количество применяемых микросфер СаНА. Клинические исследования показали: при наличии микросфер размером менее 20 микрон в клеточном ответе участвует значительно большее число клеток, чем при наличии более крупных микросфер (в других препаратах 40-80 / 80-200 микрон).
И это означает, что они обеспечивают более длительную клеточную стимуляцию, а значит, и длительный омолаживающий эффект.
Необходимо также отметить, что микросферы СаНА равномерно распределены и зафиксированы (вшиты) в геле ГК с помощью ПЭГ. Это препятствует их агрегации и формированию макромолекул, больших чем фагоциты, что в свою очередь предотвращает образование гранулем и значительно повышает безопасность препаратов.
Микросферы гидроксиапатита кальция в филлерах на основе ГК обеспечивают более длительный омолаживающий эффект.
Реологические качества и связывающие способности гелей ГК
Высокая когезивность позволяет филлеру длительно сохранять форму и, что наиболее важно, предотвращает фрагментирование и миграцию гелей из места введения под действием динамических сокращений мышц.
Полиэтиленгликоль создает с ГК уникальную матрицу, приближая модуль упругости гидрогеля к модулю упругости тканей дермы. Это обеспечивает высокую эластичность и устойчивость препарата к деформации даже в зонах с высокой мимической активностью.
В тоже время благодаря своей пластичности филлеры обладают уникальной адаптивной способностью. Они очень однородно интегрируются в окружающие ткани, тем самым укрепляя аморфный межклеточный матрикс, заполняя его благодаря процессу диффузии и восстанавливая прежние формы.
Надлежащий баланс между вязкостью/эластичностью и пластичностью, а также степень связывающей способности, обеспечивают возможность коррекции без риска видимых/осязаемых изменений или смещения имплантата.
Пегилирование позволяет создавать динамическую и в тоже время устойчивую к механическому стрессу и тепловому воздействию структуру филлера.
Такая структура филлеров NEAUVIA ORGANIC не только способствует лучшей адаптации к тканям различной плотности, но и снижает риск отторжения, как в случае применения слишком плотных гелей. Результат – отличный эстетический эффект, длительное действие и минимальный риск нежелательных реакций.
Филлеры HyaFilia
Центр эстетики и здоровья «Оптимус» представляет филлеры HyaFilia — новое поколение филлеров на основе гиалуроновой кислоты. Их основная отличительная особенность — одновременное сочетание преимуществ монофазных и бифазных препаратов. HyaFilia рекомендован для коррекции и сглаживания выраженных морщин, складок и постакне рубцов, посредством введения его непосредственно в дерму или подкожную клетчатку.
Производителем является компания СНА Medtech Co. Ltd. (Южная Корея). Она специализируется на развитии и изготовлении биофармацевтических препаратов (препараты клеточной терапии, биологические лекарственные формы и препараты на основе рекомбинантного белка), а также косметических средств, основанных на гиалуроновой кислоте — главном сырье био-косметических продуктов.
Соответствие производственных ресурсов СНА MeditechCo. Ltd. стандартам GMP и ISO, подтверждение качества продукции сертификатами KFDA и CE и наличие высококвалифицированного персонала позволило компании стать одним из ведущих производителей фармацевтической и медицинской продукции. Что подтверждают постоянные успехи компании в биомедицинской промышленности, проявляющиеся в непрерывном расширении и развитии линейки биопродуктов.
Технология
Технология производства филлеров HyaFilia включает в себя процесс стабилизации гиалуроновой кисслоты. Это обусловлено тем, что биодеградация нативной ГК в живом организме происходит очень быстро, и значительно увеличить время расщепления ГК гиалуронидазой позволяетее ретикуляция при помощи стабилизатора. Филлеры HyaFilia, производимые по технологии СНАMedtechCo.Ltd., стабилизируются бутандиолдиглицидиловым эфиром ( BDDE ).
В результате взаимодействия ГК и BDDE образуются бифазный гель, содержащий:
При этом BDDE прореагировал весь, без остатка!
Достаточно высокое содержание ретикулированной гиалуроновой кислоты в филлерах HyaFilia обеспечивает значительную продолжительность волюмизирующего эффекта препаратов. При этом относительно большой объем жидкой составляющей придает филлерам HyaFilia оптимальную пластичность. Жидкостную фазу составляют нативная и модифицированная формы гиалуроновой кислоты. Филлеры HyaFilia содержат гиалуроновую кислоту модифицированную по технологии СНА MedtechCo. Ltd. и имеющую строение типа pendant, при котором один конец молекулы BDDE прочно связан с цепочкой гиалуроновой кислоты, а другой находится в свободном состоянии. Модифицированная таким образом кислота успешно сопротивляется биодеградации гиалуронидазой, и, в то же время, как жидкостная составляющая препаратов, повышает их пластичность.
Безопасность препаратов HyaFilia для пациента доказана тестами на животных проведенными в ноябре 2009 года, в Корее: в Центре Оценки Медицинских Изделий, в Институте Клинических Исследований и в Госпитале Сеульского Национального Университета. Эффективность препаратов была доказана при проведении тестов на эффективность на мышах в Отделении пластической хирургии Медицинского колледжа Корейского Университета (Апрель, 2010 год). Многократными клиническими исследованиями в ведущих клиниках Южной Кореи (CHA University Bundang CHA Hospital, Korea University Guro Hospital, Catholic University Seoul St. Mary’s Hospital) эти результаты были подтверждены в ходе решения конкретных эстетических проблем.
В линейку входят 3 препарата: HyaFiliaPetit, HyaFilia и HyaFiliaGrand, которые предназначены для коррекции эстетических изменений различной степени выраженности и отличаются друг от друга размером частичек ГК и степенью ретикуляции.
HyaFiliaPetit предназначен для коррекции мелких и поверхностных морщин, является наиболее пластичным в линейке. Вводится в поверхностные слои дермы. Выпускается в шприцах по 1 мл с иглами 27G и 29G и по 2 и 3 мл с иглами 25G и 27G.
Филлер HyaFilia используется для коррекции морщин средней выраженности, по пластичности соответствует наиболее частым показаниям коррекции. Глубина введения – средние слои дермы. Выпускается в шприцах по 1 мл с иглами 27G и 29G и по 2 и 3 мл с иглами 25G и 27G.
Все препараты HyaFilia относятся к Ⅲ классу безопасности и, как медицинское изделие, имеют сертификаты CE и KFDA. Безопасность и эффективность препаратов HyaFilia доказана тестами на животных и многократными клиническими исследованиями в ведущих клиниках Южной Кореи.
Применение
Преимущества препаратов HyaFilia
• Высокая степень перекрестной сшивки означает, что длина цепочек полимера между эфирными связями БДДЕ достаточно мала. Это значительно затрудняет биодеградацию филлера гиалуронидазой и клинически проявляется в увеличении длительности эстетического эффекта. По сравнению с другими бифазными филлерами степень перекрестной сшивки препаратов HyaFilia наиболее высока – свыше 6 моль/%.
• Высокая концентрация ретикулированной гиалуроновой кислоты обуславливает достаточную продолжительность биодеградации филлера, а соответственно увеличивает длительность коррегирующего эффекта. Обычно указывается общая концентрация ГК – и стабилизированной и нативной. Но нативная ГК в бифазном филлере биодеградирует достаточно быстро и ее количество не влияет на продолжительность эффекта филлера. В препаратах HyaFilia, при концентрации общей ГК 20%, концентрация сшитой ГК 17%, это максимальная концентрация для современных бифазных филлеров.
• Оптимальное соотношение вязкости и эластичности препаратов HyaFilia, при высокой пластичности, позволяет добиваться максимально прогнозируемого результата. В филлере HyaFilia Petit, предназначенном для коррекции наименее выраженных морщин, показатели вязкости (55,5 Па) и эластичности (295 Па) минимальны. При небольшой вязкости (71,6 Па) и достаточно высокой эластичности (357,8 Па) HyaFilia предназначен для коррекции изменений средней выраженности. HyaFilia Grand имеет самые высокие показатели вязкости (164,6 Па) и эластичности (472,2 Па) и служит для коррекции максимально глубоких морщин и складок.
• Минимальное количество остаточного белка в препаратах HyaFilia, сравнительно с другими филлерами, основанными на ГК, позволяет минимизировать риск развития аллергических реакций.
• Соотношение гелевой и жидкостной фаз в филлерах, основанных на ГК определяет такие свойства филлера, как пластичность препарата, выраженность и длительность эффекта. Препараты HyaFilia значительно пластичнее монофазных препаратов за счет наличия жидкостной составляющей (15%). При этом количество ретикулированной ГК (85%) заметно больше, чем у аналогичных бифазных препаратов, что увеличивает срок биодеградации филлеров HyaFilia. Жидкостная составляющая препаратов состоит не только из нативной ГК, но и из модифицированной неретикулированной ГК, что также продлевает коррегирующий эффект филлеров.
• Отсутствие свободного(остаточного) БДДЕ в филлерах HyaFilia убедительно доказано хроматографией препаратов. На диаграммах хроматографии HyaFilia признаки БДДЕ не обнаруживаются. Это свидетельствует о том, что весь БДДЕ связан с ГК и токсической нагрузки на организм пациента филлеры HyaFilia не оказывают.
• Минимальное содержание эндотоксинов в препаратах HyaFilia (менее 0,25 EU/мл) так же свидетельствует о высокой безопасности препаратов.
• Высокая степень набухания (4 мл/г) обусловливает повышение эффективности HyaFilia по сравнению с другими бифазными наполнителями.
• Значение осмолярности препаратов HyaFilia максимально приближено к осмолярности межтакневой жидкости здорового организма (300 мОсм/кг). Соответственно введение HyaFilia легче переносится пациентом и в
меньшей степени проявляется признаками воспаления (покраснение и отек), чем
введение аналогичных наполнителей.
Записаться на прием к специалисту или задать интересующие Вас вопросы
Вы можете по телефону:
+7 (391) 2-347-340
г. Красноярск, ул. Крайняя, 2А
+7 (391) 265-36-08
г. Красноярск, ул. Копылова, 70
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.