Аутоиммунный компонент что это такое
Аутоиммунные заболевания
Системная красная волчанка, синдром Шегрена, смешанное заболевание соединительной ткани, воспалительные миопатии, синдром Рейно – распространенные аутоиммунные заболевания.
Для диагностики аутоиммунных заболеваний определение антинуклеарных антител на сегодняшний день остается одним из самых точных тестов в клиниках всего мира.
Антинуклеарные антитела – это группа антител, которая реагирует с различными компонентами клетки.
Для чего используется определение антинуклеарных антител?
Прогноз развития системных аутоиммунных заболеваний на ранней стадии, когда еще нет явных признаков болезни
Диагностика системной красной волчанки, лекарственной волчанки, системной склеродермии, синдрома Шегрена, смешанного заболевания соединительной ткани, аутоиммунного гепатита, воспалительных миопатий и др.
Оценка активности, прогноза и эффективности лечения системных аутоиммунных заболеваний
Как происходит исследование?
Первым этапом для определения антинуклеарных антител используется наиболее чувствительный метод – непрямая реакция иммунофлюоресценции (НРИФ). При использовании этого метода антинуклеарные антитела называют антинуклеарным фактором (АНФ). В результате исследования указывается титр (предельное разведение пробы сыворотки, когда обнаруживается активность антител) и тип свечения АНФ. Именно характер свечения указывает на присутствие тех или иных антител, специфичных для различных аутоиммунных заболеваний.
Схема проведения реакции непрямой иммунофлюоресценции
В нашем центре для интерпретации результатов используется новейшая номенклатура Международного консенсуса по паттернам антинуклеарных антител, которая включает в себя 29 типов свечения.
Характеристика наиболее частых типов свечения
| Тип свечения | Заболевания |
| Ядерное свечение | |
Гомогенное  | Системная красная волчанка, лекарственная волчанка/васкулиты, ювенильный идиопатический артрит |
Крупное крапчатое  | Системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани, синдром Рейно, системная склеродермия, синдром Шегрена, недифференцированное заболевание соединительной ткани |
Мелкое крапчатое  | Системная красная волчанка, синдром Шегрена, смешанное заболевание соединительной ткани, воспалительные миопатии |
Центромерное  | Системная склеродермия (лимитированная форма), синдром Рейно |
Нуклеолярное  | Системная склеродермия, синдром Рейно, воспалительные миопатии, перекрестный синдром |
| Цитоплазматическое | |
Мелкое крапчатое  | Системная красная волчанка, воспалительные миопатии, первичный билиарный холангит |
Если результат этого исследования положительный, то пациентам проводятся дополнительные тесты для выявления специфических антител с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) и иммуноблота.
Аутоиммунные заболевания ( по материалам статьи Thomas Lung с соавторами 2021)
Нарушение иммунной системы затрагивает не только один орган. Однако, когда это происходит, целевой орган страдает от несопоставимых гистологических и функциональных повреждений. В тяжелых ситуациях и у пациентов с генетической предпосылкой аутоиммуных заболеваний ( AD) может распространяться из первоначально таргетированного органа и становиться неорганной специфичностью (NOS). Эта эволюция в системную AD часто происходит на основании хронического воспаления или иммунного старения. Иммунное старение приводит к пику инцидента АD в группе людей старше 80 лет. Тем не менее, большинство АD имеют установленный пик начала, за исключением нескольких заболеваний, таких как гигантоклеточный артериит или первичный билиарный холангит. С более глубоким пониманием врожденного иммунитета, клетки, несущие маркеры, такие как Toll-подобные рецепторы (TLR) или просветляющие эндосомы, патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP) и связанные с повреждениями молекулярные паттерны (DAMP) становятся понятными в своей активности. Полученные из микроорганизмов, PAMPs вызывают воспаление, посредством чего DAMP на клетках-хозяевах, включая опухолевые, мертвые или умирающие клетки, и специфически высвобожденные клетки (т.е. РНК) реагируют на различные (ауто-) сигналы, такие как гипоксия. Оба типа рецепторов связываются с соответствующими TLR, тем самым открывая путь к AD, если в процесс вступает РНК, полученная из инфекционных агентов или поврежденных клеток.
Специфическая диагностика аутоиммунных заболеваний
Фактор транскрипции IFN-регуляторный фактор 5 (IRF5) является центральным медиатором врожденного и адаптивного иммунитета, наводя мост между ними. Хотя механизм (-ы), с помощью которого IRF5 способствует патогенезу заболевания, остается неясным, большая часть данных указывает на его роль в регулировании экспрессии провоспалительных цитокинов, включая IFN-α, IL-6, IL-7, TNF-α, и IL-12, а также продукцию патогенных аутоантител. Свободные легкие цепи каппа (FLC-K) и лямбда (FLC-K), оцениваемые индивидуально и / или вычисляемые по соотношению, могут помочь отличить системные (SAD) от единичных органов AD. FK506-связывающие белки (FKBP) являются частью семейства высококонсервативных иммунофилинов. Его члены играют важную роль в регулировании сигнальных путей, участвующих в воспалении, адаптивных иммунных ответах, раке и биологии развития. Первоначальный член этого семейства, FKBP12, белок-физиологический регулятор клеточного цикла, является хорошо известным партнером по связыванию иммунодепрессантов такролимуса (FK506) и сиролимуса (рапамицин R ).
Достижения в области медицинской лабораторной аналитики теперь позволяют нам составлять диаграммы пациентов с множеством параметров, на основе которых мы будем более внимательно изучать профили цитокинов и систем комплемента
Технологии диагностики
Технология полимеразной цепной реакции (ПЦР) и CRISPR-Cas9, новомодный редактор генов использование пулов синтетических кРНК в скрининговых экспериментах также способствует прогрессу в диагностике AD.
Врожденный иммунитет при аутоиммунных заболеваниях
Адаптивный иммунитет при аутоиммунных заболеваниях
Иммунные комплексы
Иммунные комплексы играют важную роль в мониторинге активности заболевания и графиках лечения. Украшенные компонентами C, IC соединяются с рядом рецепторов иммунных клеток и инициируют активацию клеток. Поглощение В-клетками влияет на реакции зародышевого центра и продлевает / усиливает воздействие антигена. Фолликул В-клеток имеет плотную сеть цитоплазматических расширений фолликулярных дендритных клеток, удерживающих антигены, часто в форме иммунных комплексов, в контакте.
Молекулярная мимикрия подразумевается в AD, которые предположительно возникают при заражении вирусом (SARS-CoV-2) или бактериями, например Campylobacter jejuni. Одной из новых мишеней может быть регуляторный фактор 5 IFN (IRF5), член семейства факторов транскрипции IRF. Последующие исследования выявили существенную важную роль IRF5 в врожденном и адаптивном иммунитете, поляризации макрофагов, регуляции роста клеток и апоптозе. IRF5 теперь идентифицирован как ген аутоиммунной восприимчивости: полиморфизмы IRF5 действительно ассоциируются с аутоиммунными и воспалительными состояниями, включая воспалительное заболевание кишечника, первичный билиарный цирроз, ревматоидный артрит, системная красная волчанка и системный склероз.
Оценка риска
Старение связано с состоянием хронического воспаления, за которым следует повышенная вероятность развития аутоиммунного заболевания. Эпигенетические изменения в неделящихся и делящихся клетках, включая иммунные клетки, из-за факторов окружающей среды могут способствовать воспалению и аутоиммунитету, которые действуют при заболеваниях старения. В стареющих клетках сигнальные пути врожденного иммунитета также будут активированы: циклическая GMP-AMP-синтаза представляет собой датчик ДНК, который перемещается в эндоплазматический ретикулум, где он действует как стимулятор генов интерферона. Нет сомнений в том, что такие пути препятствуют развитию аутоиммунных заболеваний у пожилых людей.
Влияние микробов на выбор между здоровьем и болезнью
Врачебное сообщество недавно потрясла новость : ремиссия лимфомы Ходжкина после COVID 19 у 61-летнего мужчины. В треугольнике между лимфопролиферативными заболеваниями, аутоиммунными заболеваниями и вирусными заболеваниями взаимосвязь, определяющая иммунопатологию человека, становится очевидной. У этого пациента вирус SARS-CoV-2, вероятно, вызвал противоопухолевый иммунный ответ. Этот подход может быть использован для того, чтобы заставить замолчать геномику, стоящую за «цитокиновым штормом», работающим с тяжелым COVID-19; Те, кто интересовался AD, признали сходство COVID-19 с AD.
Система комплемента при аутоиммунных заболеваниях
Лечение аутоиммунных заболеваний
Идею использования иммунотерапии для лечения рака можно приписать Томасу ( Thomas) и Бернету, ( Burnet) которые предложили теорию иммунного надзора за раком в 1957 году. Они предположили, что лимфоциты действуют как дозорные для выявления и уничтожения соматических клеток, трансформированных спонтанными мутациями. Приближение к раку с помощью иммунотерапии (CAR-T, PD-1) также стимулировало терапию AD, и наоборот. Когда Борель / Стэхелин ( Borel / Stachelin) описали циклоспорин, открылась новая глава в измерении иммуносупрессии, делающая возможной трансплантацию органов.Действительно, приобретенный здесь опыт привел к более глубокому пониманию лечения AD, теперь усовершенствованного с помощью рапалога. Неологизм, называемый «иммунной контрольной точкой», призван описать лечение рака, возможно, с сопутствующим аутоиммунным заболеванием.
Вакцины и роль адъювантов
Когда израильские иммунологи предположили, что адъюванты вакцин вызывают AD, многие клиники преследовали этот диагноз (синдром Шенфельда). Применение терапевтических антител для лечения рака, аутоиммунных и воспалительных заболеваний все еще растет. На наш взгляд, самое начало лечения аутоиммунных заболеваний поликлональными полиспецифическими IgG относится к началу 1980-х годов.
Внутривенный иммунноглобулин
Ингибиторы контрольных точек
Аутоиммунные заболевания: когда иммунитета слишком много
Поделиться:
Мы слышали, что многие недуги появляются из-за ослабленного иммунитета. Стоит защитным силам организма перестать выполнять свои функции, как тотчас же «враги» — будь то вирусы, бактерии или даже раковые клетки — подорвут здоровье. Поэтому иммунную систему предлагается всячески укреплять: при помощи закаливания, витаминов, регулярных спортивных тренировок или даже лекарственных препаратов-иммуностимуляторов.
Между тем в индустриально развитых странах в последние десятилетия наблюдается обратная напасть: скачкообразный рост так называемых аутоиммунных заболеваний, к которым относят псориаз, рассеянный склероз, системную красную волчанку, астму и другие опасные для жизни состояния.
Аллергия стала едва ли не привычной проблемой для многих семей с маленькими детьми — а ведь поколение наших родителей сталкивалось с крапивницей, дерматитом и аллергическим ринитом гораздо реже. Виновник ситуации — все та же иммунная система: в каждом из подобных случаев причиной болезни является «гражданская война» внутри организма, когда одни клетки нападают на другие, принимая своих за чужаков. При этом ограничить нездоровую активность иммунитета, как выяснилось, еще сложнее, чем его стимулировать.
Читайте также:
Первичные иммунодефициты
Читайте также: Несмотря на усилия врачей, лечение аутоиммунных заболеваний — процесс долгий и не всегда успешный, иногда рассчитывать на полное излечение и вовсе не приходится. Потому предлагаю поговорить о причинах «восстания иммунитета».
Почему иммунитет выходит из-под контроля
Посмотрите на список лауреатов Нобелевской премии по физиологии и медицине, начиная с первого года ее вручения в 1901 году, — вы удивитесь количеству наград, присужденных за открытия в области иммунной системы. Неудивительно: наш иммунитет устроен настолько сложно, что многие его механизмы по-прежнему не описаны. Например, ученые не могут дать однозначного ответа на вопрос о взаимосвязи между ростом социального благополучия населения и эпидемией аутоиммунных заболеваний. Существует несколько версий происходящего.
1. Молекулярная мимикрия
Одно из объяснений — сходство отдельных белков или аминокислотных последовательностей, являющихся частью вирусов или бактерий, со структурами на поверхности наших собственных тканей. В результате выходит трагическая неразбериха: «полицейские» — Т-клетки иммунитета, — используя описание «преступника» — информацию об антигене, — нападают на «добропорядочных граждан» — клетки поджелудочной и щитовидной железы, мышечную и суставную ткань и другие структуры тела, — вызывая такие недуги, как аутоиммунный тиреоидит, миастению, ревматоидный артрит и т. д.
Почему в соответствии с теорией молекулярной мимикрии аутоиммунных заболеваний становится все больше? Предположительно — из-за злоупотребления антибиотиками, которое приводит к затяжным бактериальным инфекциям, что в сочетании с патологией иммунитета приводит к ошибкам в работе системы «свой-чужой».
2. Гигиеническая теория
«Ребенок должен наесться грязи», — говорят опытные педиатры, предостерегая молодых родителей от чрезмерной зацикленности на чистоте. Бесконечная стерилизация бутылочек, обработка любых домашних поверхностей антисептиками, кипячение детских вещей и тотальный контроль за маленьким непоседой: не дай бог возьмет в рот упавшую на пол погремушку или поцелует кота!
Разумеется, кишечная инфекция — не лучшее событие в жизни малыша, но, с другой стороны, изоляция растущего организма от окружающей среды приводит к поломкам в иммунной системе. Неслучайно деревенские дети, привыкшие с малых лет контактировать с домашними животными и много времени проводить на улице, болеют аллергиями и аутоиммунными заболеваниями гораздо реже городских.
3. Наши друзья паразиты
Популярным направлением в современной медицине является борьба с паразитарными заболеваниями — считается, что по вине этих коварных червячков, уютно обосновавшихся в нашем желудочно-кишечном тракте или желчных протоках, мы страдаем от необъяснимой усталости, кожного зуда, несварения желудка или чрезмерной худобы.
Меж тем сосуществование человека и паразитов на протяжении веков определяло правильный баланс нашего иммунитета. Подобно тому, как кишечные бактерии способствуют перевариванию пищи, паразиты ответственны за поддержание иммунной системы в тонусе. В подтверждение гипотезы приводится следующий факт: искоренение одного из видов паразитарной инфекции — нематодоза — во Вьетнаме привело к стремительному росту случаев аллергии на пылевых клещей среди детей.
4. Синдром «протекающего кишечника»
Согласно теории, выдвинутой в 2000 году итальянским врачом Алессио Фасано, нарушение проницаемости кишечника, вызванное патологической активностью белка зонулина, приводит к сахарному диабету 1-го типа и целиакии (болезни кишечника, связанной с патологией переваривания некоторых белков).
Если зонулин чрезмерно активен, в кишечник через щели в эпителии попадает слишком много антигенов, и как следствие — иммунная система не справляется с наплывом неопознанных «гостей» и начинает «убивать» всех подряд, в том числе и этот самый эпителий. Неслучайно такие серьезные аутоиммунные патологии, как болезнь Крона и неспецифический язвенный колит, поражают именно нижние отделы желудочно-кишечного тракта, проявляясь воспалением слизистой и нижележащих слоев.
Вероятно, эти теории покажутся вам сложными для восприятия, но надо понимать: аутоиммунные состояния — актуальная проблема, с каждым новым поколением число людей, страдающих из-за «взбесившегося иммунитета», будет лишь расти. И будем надеяться, что вскоре способы профилактики и лечения данной группы болезней станут столь же широко известны, как и в случае с привычными недугами — например, инфекциями или травмами.
Микрофлора и аутоиммунные заболевания
АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ И КИШЕЧНЫЙ МИКРОБИОМ
ВЗАИМОСВЯЗЬ АУТОИММУНИТЕТА С СОСТОЯНИЕМ КИШЕЧНОГО МИКРОБИОМА
Аутоиммунные заболевания – это болезни человека, которые проявляются как последствие слишком высокой активности иммунной системы организма относительно его же собственных клеток. Иммунная система воспринимает свои ткани как чужеродные элементы и начинает повреждать их. Такие заболевания также принято называть системными, так как происходит поражение определенной системы организма в целом, а иногда поражается весь организм. Для современных медиков причины и механизм проявления таких процессов остается невыясненными. Так, есть мнение о том, что спровоцировать аутоиммунные болезни может и стресс, и травмы, и инфекции разного рода, и переохлаждение.
Аутоиммунный процесс (аутоиммунитет) — это форма иммунного ответа, индуцированная аутоантигенами в условиях нормы и патологии.
В широком смысле понятие «аутоиммунные болезни» включает все расстройства, в этиологии и/или патогенезе которых в качестве первичных либо вторичных компонентов участвуют аутоантитела и/или аутосенсибилизированные лимфоциты.
В одних случаях нарушение толерантности является первичным и может быть причиной развития заболевания, в других, особенно при длительных хронических заболеваниях (например, хронический пиелонефрит, хронический простатит и др.), — вторичным и может быть следствием заболевания, замыкая «порочный круг» патогенеза. Нередко у одного больного развивается несколько аутоиммунных заболеваний, особенно это относится к аутоиммунным эндокринопатиям.
Среди заболеваний, которые относятся к данной группе недугов, следует отметить ревматоидный артрит, ряд аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Также аутоиммунным является механизм развития сахарного диабета первого типа, рассеянного склероза, системной красной волчанки. Существуют также некоторые синдромы, которые имеют аутоиммунную природу.
Рис. 1. Аутоиммунные заболевания
На сегодняшний день нет точных сведений и о механизме развития заболеваний такого типа. Согласно общему определению, возникновение аутоиммунных болезней провоцирует нарушение общих функции иммунной системы или же ее некоторых компонентов.
Таблица 1. Аутоиммунные заболевания: список наиболее часто встречающихся и основной патогенез их развития
Аутоиммунный тиреоидит: симптомы, лечение
Аутоиммунный тиреоидит – это воспалительное заболевание щитовидной железы, вызванное атакой специфических белков на функциональные клетки собственного организма. Патология имеет генетический характер. Симптомы аутоиммунного тиреоидита нарастают по мере угнетения функции железы, но первые признаки патологии часто путают с проявлениями других соматических болезней. Медикаментозную терапию начинаю при изменении гормонального статуса пациента. Аутоиммунный тиреоидит является хроническим заболеванием.
Этиология аутоиммунного тиреоидита щитовидной железы
Воспаление возникает вследствие генетической мутации, которая изменяет механизмы взаимодействия клеток-киллеров и лимфоцитов-супрессоров. Увеличивается клеточная агрессия против тканей щитовидной железы. Иммунная система организма распознает собственные тиреоидные антитела и начинает синтез специфических белков против функциональных структур и рецепторов гормонов. В результате атаки начинается воспаление, клетки щитовидной железы замещаются соединительной тканью. Гормонпродуцирующая функция снижается. У пациентов с генетической предрасположенностью помимо тиреоидита может развиваться зоб, ревматоидный артрит, витилиго и другие болезни.
Впервые симптомы и причины аутоиммунного тиреоидита щитовидной железы были описаны японским врачом Хашимото, поэтому заболевание было названо его именем. Распространенность патологии – 3-4 % населения. Женщины болеют чаще, чем мужчины.
Причины аутоиммунного тиреоидита
У каждого 10-го жителя планеты в крови присутствуют антитела к тиреоидным агентам. Но не во всех случаях развивается аутоиммунный тиреоидит Хашимото. Патологические процессы протекают при наличии провоцирующих факторов:
Одной из причин аутоиммунного тиреоидита является ослабление иммунитета. Заболеванию в большей степени подвержены подростки, женщины в послеродовой период и в перименопаузу.
Классификация аутоиммунных тиреоидитов
По характеру нарушений и морфологии изменений в тканях щитовидной железы различают несколько клинических форм болезни:
Фазы и симптомы аутоиммунного тиреоидита щитовидной железы:
Существуют деструктивные варианты аутоиммунного тиреоидита:
Деструктивные формы заболевания длятся до 1 года и поддаются консервативному лечению. Адекватная терапия завершается клиническим выздоровлением пациента. Функция железы восстанавливается не зависимо от причины ее нарушения.
Симптомы заболевания
Симптомы аутоиммунного тиреоидита щитовидной железы связаны с нарушением функций органа: усилением или недостаточностью выработки гормонов.
Признаки снижения уровня Т3 и Т4:
Деструктивные формы заболевания начинаются с проявлений тиреотоксикоза:
Выпячивание глазных яблок при тиреотоксикозе не успевает развиться. Уровень гормонов постепенно снижается, появляются симптомы гипотиреоза.
Диагностика аутоиммунного тиреоидита
Заболевание не имеет характерных симптомов, поэтому для дифференциальной диагностики пациент должен пройти комплексное обследование. В первую очередь прием эндокринолога. Врач собирает анамнез, осматривает пациента, определяет наличие или отсутствие пальпируемых изменений в структуре щитовидной железы.
Лабораторные анализы крови при аутоиммунном тиреоидите:
Первичный гипотиреоз при аутоиммунном тиреоидите проявляется повышением ТТГ при нормальном или сниженном уровне тиреоидных гормонов. Титры АТ-ТПО повышены.
Инструментальные методы диагностики:
Дифференциальная диагностика хронической и деструктивной формы болезни проводится на фоне гормонозаместительной терапии. Пациент в течение года принимает препараты до стабилизации состояния. Затем лечение отменяют и контролируют гормональный фон больного. Если изменений в биохимических показателях крови не происходит, значит, функция щитовидной железы восстановлена полностью, хронизация отсутствует.
Лечение аутоиммунных тиреоидитов
Аутоиммунные патологии без нарушения функции щитовидной железы не требуют лечения. Больной должен регулярно проходить обследование у эндокринолога, наблюдать за своим самочувствием. Рекомендуется больше времени проводить на свежем воздухе, вести здоровый образ жизни, придерживаться правильного питания.
Консервативное лечение назначают при появлении признаков гипотиреоза. Врач рассчитывает дозировку гормональных препаратов и назначает лекарства для длительного применения. На фоне терапии состояние больного значительно улучшается. В некоторых случаях лекарства принимают пожизненно, что позволяет купировать фиброзные и воспалительные процессы, сохранить качество жизни на прежнем уровне.
Дополнительный прием йодида калия рекомендован только жителям эндемических районов. Пациенты в других регионах не нуждаются в такой терапии, так как аутоиммунный тиреоидит не связан с дефицитом йода. Избыточное количество микроэлементов может наоборот усугубить течение болезни.
Любые народные рецепты для улучшения состояния щитовидной железы должны быть согласованы с врачом. В некоторых случаях одобряют гомеопатические средства как дополнение к комплексному лечению.
Прогноз по аутоиммунным тиреоидитам благоприятный. Гормонозаместительная терапия в адекватных дозировках позволяет предотвратить осложнения.
Диагностика и лечение аутоиммунного тиреоидита
В клинике «Альфа-Центр Здоровья» вы можете получить консультацию врача-эндокринолога, пройти обследование, получить подробный план лечения и наблюдаться до полного выздоровления. Звоните!