Аргироз что это в медицине
Аргироз
Аргироз (аргирия) – воспалительное заболевание кожи, вызванное повышенным содержанием ионов серебра в организме, в частности, в эпидермисе и прилегающих тканях. У пациентов с подобным диагнозом темнеет кожа и слизистые, в тяжёлых случаях она приобретает синевато серый оттенок, ухудшается зрение. Для диагностирования проводится осмотр и опрос пациента на предмет контакта с серебром, назначается гистология, рекомендуется посещение офтальмолога. Заболевание не лечится, единственная возможность – осветление кожи с помощью косметических средств и специальных процедур.
Особенности аргироза
В большинстве случаев заболевание имеет профессиональный характер. В зависимости от количества накопленного в организме серебра и продолжительности периода накопления различают две формы аргирия:
Локальная форма диагностируется на начальной стадии, генерализованную форму можно считать хронической (наиболее тяжёлой). Как выглядит аргироз на разных стадиях, можно увидеть на представленных ниже фото.
Симптомы аргироза
Аргирия имеет характерные, ярко выраженные признаки, интенсивность их проявления зависит от:
Основные симптомы аргироза – это:
Причины аргироза
Единственная причина развития аргироза – накопление в организме серебра и его отложение в кожных тканях. Это могут быть ионы или различные соединения, коллоидное серебро или серебряная пыль. Для проявления симптомов требуется воздействие металла в течение 10-12 лет. Серебро попадает в организм из разных источников и распространяется по тканям, концентрируясь в верхнем слое коже, слизистых оболочках, роговице, потовых железах.
Основные источники аргирии – это:
В группу риска входят и те, кто в силу профессиональной деятельности постоянно контактируют с серебром – ювелиры, сотрудники специализированных лабораторий и люди, работающие в гальванических цехах. 
Аргироз у детей
Поскольку для накопления серебра в организме и развития заболевания требуется не меньше 10 лет, аргироз у детей не диагностируется.
Диагностика
Чтобы подтвердить диагноз, врач проводит осмотр и назначает ряд исследований. Он:
Аргироз нужно дифференцировать от почечной недостаточности (недостаточности коры надпочечников), метгемоглобинемии, порфирии, болезни Аддисона и гемохроматоза.
Лечение аргироза
Эффективной схемы лечения аргироза не существует. Единственное, что можно сделать – исключить контакт с источником серебра и прекратить его поступление в организм. Но даже после этого цвет кожи не восстановится, для этого придётся пройти сеанс лазерной дермабразии. Эта процедура позволяет осветлить кожу, но только на начальной стадии, а вот пациентам с запущенной формой аргирии пользы от неё не будет – основная масса соединений серебра накапливается под слоем кожи в мягких тканях.
Осложнения при аргирозе
Отсутствие лечения и контакт с источником серебра пациентов с аргирозом приводит к следующим осложнениям:
Особенно внимательно нужно отнестись к зрению. Накопление ионов серебра в роговице снижает его остроту, а если не принять меры, опасное вещество будет откладываться в тканях зрительных нервов и сетчатке, что приведёт к гемералопии – ночной (куриной) слепоте. Если серебро в организм поступать перестанет, по отношению к жизни прогноз благоприятный.
Профилактика аргироза
Как и в случае с лечением, каких-либо профилактических мер для предупреждения аргироза не существует. Поэтому следует рассматривать общие для большинства дерматологических заболеваний рекомендации.
Чтобы предупредить или остановить развитие аргироза, выполняйте ряд простых правил:
Помните – при соблюдении профилактических мер аргироз не опасен для жизни, однако в некоторых случаях становится причиной серьёзных психологических проблем, требующих квалифицированного лечения. Поэтому следует внимательно следить не только за физическим, но и за психическим здоровьем. А при появлении признаков аргирии или другого дерматологического заболевания нужно как можно скорее обратиться к врачу – он установит диагноз и назначит лечение.
Аргироз
Аргироз (аргирия) — редкое дерматологическое заболевание, возникающее в результате продолжительного контакта с соединениями, частицами, солями серебра или их проглатывания. Характеризуется окрашиванием кожи и слизистых оболочек в серо-синий или серо-черный цвет.
Известен аргироз генерализованной (системной) и локальной форм. В первом случае патологический процесс, возникший из-за длительного и системного воздействия ионов серебра, охватывает разные органы и системы организма, во втором наблюдается в конъюнктиве (слизистой оболочке глаза) или слизистой оболочке полости рта.
В норме в организме человека содержится примерно 1 мг серебра. Генерализованный аргироз может возникнуть, если в организме содержится 5-40 мг серебра. Воздействие серебра в дозе 50-500 мг/кг массы тела смертельно.
Причины
Наиболее частыми причинами заболевания являются: проникновение в кожу частиц серебра на производстве (добыча серебра, его очистка, создание металлических сплавов, ювелирных украшений, пленок на стекле и фарфоре, растворов для гальваники, фотообработки); использование лекарств на основе коллоидного серебра при лечении онкологических заболеваний, СПИДа, сахарного диабета, заболеваний ЖКТ, герпетических инфекций, ОРВИ (протаргол), заболеваний глаз, а также использование некоторых средств для отказа от курения и определенных перевязочных материалов.
Врачи, придерживающиеся принципов доказательной медицины, не одобряют применение препаратов на основе коллоидного серебра, поскольку у них нет доказанной эффективности, напротив, научно доказано, что они наносят здоровью человека непоправимый вред.
Токсичность ионов серебра превосходит токсичность тяжелых металлов.
Аргироз также связывают с хирургическими и стоматологическими манипуляциями (шовный материал, амальгама в материалах для пломбирования и восстановления зубов).
Возникновение аргироза носит индивидуальный характер и связано с вариабельностью длительности воздействия ионов серебра и объема полученной дозы.
Косметический эффект (серо-синий оттенок) сначала возникает на участках кожи, подверженных воздействию солнца, затем пигментные изменения нарастают и распространяются по всему кожному покрову. Предположительно, под воздействием солнечного света происходит стимуляция меланогенеза. Существуют и другие версии, но ни одна из них пока не получила крепких доказательств.
Симптомы
Диагностика
Диагноз устанавливается на основании жалоб пациента, опроса о профессиональной занятости, принимаемых лекарствах, наличии заболеваний и физикального осмотра.
Дифференциальный диагноз (заболевания, при которых также наблюдается гиперпигментация кожи): гемохроматоз, истинная полицитемия, болезнь Аддисона, метгемоглобинемия, диффузный меланоз при метастатической меланоме, центральный цианоз, периферический цианоз, голубой невус, применение некоторых лекарств (противомалярийных, нейролептиков, антиаритмических, антибиотиков, противовирусных).
Пациенту назначаются анализы крови (общий, на метаболический профиль, биохимический, включая функциональные пробы почек и печени) и мочи (с обязательным определением микроальбуминурии).
При необходимости назначается офтальмологический осмотр, который помогает исключить или выявить наличие серебра в роговице глаза или стекловидном теле.
Концентрация серебра в организме измеряется при помощи рентгенофлуоресцентного анализа (РФА). Также проводятся дерматоскопия (осмотр кожи под большим увеличением), конфокальная микроскопия (разновидность световой оптической микроскопии) и оптическая когерентная томография (исследование слизистых оболочек глаза и ротовой полости, глазных структур, тонких слоев кожи).
Подтверждает диагноз биопсия кожи с последующим гистологическим исследованием (окраска срезов гематоксилин-эозином).
Лечение аргироза
Лечение аргироза заключается в устранении источника серебра, поступающего в организм, и защите от воздействия солнца. Пациенту рекомендуется прекратить прием препаратов, содержащих коллоидное серебро, использовать солнцезащитные средства для предотвращения дальнейших изменений пигмента кожи, по возможности избегать нахождения на солнце. Лечение не может обратить вспять существующее заболевание, но может предотвратить его ухудшение.
Лечение дипигментирующими средствами, хелатотерапия неэффективны, дермабразия не является методом выбора. Аппаратная коррекция гиперпигментации предусматривает использование Nd: YAG-лазеров.
Особенности и преимущества лечения аргироза в клинике Рассвет
Аргироз, вызванный отложением серебра и его соединений в организме, встречается достаточно редко. Однако, если вы работаете на производстве, связанном с добычей, переработкой, использованием серебра или системно принимаете лекарства, которые его содержат, и заметили у себя изменения пигмента кожных покровов или слизистых оболочек, обязательно проконсультируйтесь с дерматологом.
Дерматологи Рассвета обладают специальными знаниями и большим опытом, необходимыми для диагностики и лечения редких болезней и синдромов. Наши врачи обязательно установят причину вашего заболевания, подберут эффективную тактику терапии, при необходимости вашим лечением займется мультидисциплинарная команда специалистов: терапевты, офтальмологи, гастроэнтерологи, гепатологи, нефрологи.
Глюкокортикоиды: мифы и правда
Одни их боятся, другие не представляют себе жизни без них. Все это о глюкокортикостероидах. Глюкокортикостероиды (ГКС) — это стероидные гормоны, которые вырабатываются в коре надпочечников.
Контролирует выработку и уровень этих гормонов система, в которую входят структуры головного мозга: гипоталамус, гипофиз и сами надпочечники. Главным является гипоталамус, он чувствителен к количеству гидрокортизона в плазме крови и стрессу. Если уровень гидрокортизона в крови низкий или случился стресс (напряжение, повреждение, вторжение инфекции) гипоталамус вырабатывает специальное вещество, которое активирует гипофиз. Гипофиз, в свою очередь, выделяет в кровь адренокортикотропный гормон. Он уже действует на надпочечники и стимулирует их на продукцию глюкокортикостероидных гормонов. Когда уровень этих веществ в крови поднимается до нужной концентрации, гипоталамус прекращает стимулировать эту цепочку. Также работу гипофиза и надпочечников могут стимулировать провоспалительные цитокины. Наличие большого количества ГКС угнетает их производство. Так в упрощенном виде происходит взаимодействие и регуляция синтеза глюкокортикостероидов в организме. Надпочечники активно вырабатывают гормоны утром с 6-8 часов, а вечером и ночью их активность минимальна.
На клеточном уровне глюкокортикостероиды попадают в клетку и повышают скорость производства белков с противовоспалительным действием. Эффект проявляется не сразу, а через несколько часов, так как на синтез этих веществ требуется время.
Действие в организме
Противовоспалительное
Гормоны коры надпочечников оказывают противовоспалительное действие, так как влияют на многие звенья этого процесса. Они угнетают синтез веществ способствующих развитию реакции воспаления и наоборот стимулируют образование противовоспалительных элементов. Уменьшают капиллярную проницаемость, что снижает образование отека. Снижают образование рубцовой ткани в зоне воспаления. Уменьшают выраженность немедленных аллергических реакций.
Действие ГКС настолько широкое, что может использоваться при любом типе воспаления. Например, при аллергиях, травмах, инфекциях. Да, это не уберет причину проблемы, но может сдержать симптомы, иногда разрушительные для организма.
Подавление иммунитета
Четко определить черту, когда противовоспалительное действие перейдет в подавление иммунитета нельзя. Вмешательство в иммунные механизмы приводит к разрегулированности иммунитета. Какие-то процессы угнетаются, другие и вовсе блокируются. Это оказывается полезным при аутоиммунных заболеваниях, трансплантации органов и тканей.
Обмен веществ
Глюкокортикостероиды могут ускорять и замедлять образование ферментов, играющих роль в обмене веществ.
Углеводный обмен. Способствуют откладыванию гликогена в печени. Ткани становятся менее чувствительны к глюкозе отчего повышается уровень сахара в крови. Тормозится действие инсулина.
Белковый обмен. Усиливают распад белка и снижают его продукцию. Это преобладает в коже, костях, мышцах. Проявиться это может похудением, мышечной слабостью, истончением кожи, стриями, кровоизлияниями. Снижение синтеза белка становится одной из причин замедления регенеративных процессов. У детей замедляется рост.
Водно-солевой обмен. В почках задержка ионов натрия вызывает постепенное увеличение объема циркулирующей крови и повышение артериального давления. Возникает дефицит калия.
В почках задержка ионов натрия вызывает постепенное увеличение объема циркулирующей крови и повышение артериального давления.
Кальций. ГКС снижают всасывание кальция из желудочно-кишечного тракта и повышают его выведение почками, что может вызвать гипокальциемию и гиперкальциурию. При длительном назначении ГКС нарушение обмена кальция вместе с распадом белкового компонента в костной ткани приводит к развитию остеопороза.
Кровь
Применение ГКС снижает в крови количество эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Содержание эритроцитов, ретикулоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов возрастает. Так действует даже однократное введение с достижением эффекта через 4-6 часов. Восстановление исходного состояния происходит через 24 ч. При продолжительном приеме изменения в крови могут оставаться до 1-4 недель.
Угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы
Так как прием ГКС угнетает производство собственных гормонов, может развиться недостаточность функции коры надпочечников. А проявится она при резкой отмене препарата. Риск возникает уже после 2 недель приема.
Противострессовое действие
Говоря про стрессовое воздействие, имеется в виду повреждение организма (травма, инфекция), которое может нарушить его баланс. ГКС повышают устойчивость организма к стрессу. В условиях тяжелого стресса уровень кортизола может увеличиться более чем в 10 раз. Это нужно, чтобы избыточная воспалительная реакция не привела к фатальным последствиям и была под контролем. Сами цитокины, которые вырабатываются при воспалении стимулируют выработку гормонов надпочечниками, которые ограничивают степень воспаления. Так множество связанных путей регуляции помогают организму поддерживать баланс и выживать в сложных условиях.
Действие на другие гормоны
Глюкокортикостероиды могут оказывать влияние на организм, усиливая действие других гормонов. Так воздействие малых доз ГКС способствует расщеплению жира, оказывает тонизирующее действие на сердечно-сосудистую систему. В результате происходит нормализация сосудистого тонуса, повышается сократимость миокарда и уменьшается проницаемость капилляров. Наоборот, нехватка естественных ГКС характеризуется низким сердечным выбросом, расширением артериол и слабой реакцией на адреналин.
Виды препаратов
На группы эту группу гормонов можно разделить по скорости выведения из организма:
Гормоны также отличаются по выраженности глюкокортикоидных и минералкортикоидных свойств и по силе воздействия на систему регуляции гипоталамус-гипофиз-надпочечники.
Применение
Глюкокортикостероиды применяются врачами только если это необходимо.
Эти лекарства используются в анестезиологической и реаниматологической практике. Внутривенное введение ГКС во время анестезии поддерживает показатели гемодинамики. При тяжелых нарушениях кровообращения препараты способствуют увеличению тканевой перфузии и венозного оттока, нормализацию периферического сопротивления и сердечного выброса, стабилизацию клеточных и лизосомальных мембран.
При тяжелых аллергических реакциях внутривенное введение адекватных доз ГКС оказывает терапевтический эффект, однако начало действия ГКС при этом отсрочено. Так, основные эффекты гидрокортизона развиваются только спустя 2-8 ч после его введения.
Глюкокортикостероиды оказывают выраженный эффект при надпочечниковой недостаточности, развившейся до и во время оперативных вмешательств. Для проведения заместительной терапии используют гидрокортизон, кортизон и преднизолон.
Введение длительно действующих ГКС практикуется для профилактики синдрома дыхательных расстройств у недоношенных детей, что снижает риск осложнений и смерти на 40-50%.
Формы препаратов
Выпускаются различные формы гормональных препаратов. Это сделано не только для удобства применения, но и позволяет получить нужный эффект. Таблетированные формы используются для лечения системных заболеваний, аллергий.
Мази ( Синафлан ), гели используются в дерматологии для лечения кожных заболеваний, аллергий.
Нежелательные эффекты
Нежелательные эффекты связаны с длительностью лечения и дозой. Чаще при длительном использовании более 2 недель и высоких дозах. При этом высокие дозы гормонов в течение 1-5 дней обычно не вызывают развития нежелательных явлений. Проведение заместительной терапии считается безопасным, так как используют очень низкие дозы ГКС.
Нежелательные эффекты:
1. На начальных этапах приема:
2. При сочетании приема ГКС и других препаратов, болезней:
3. Возможные при применении на длительный срок с большими дозами:
4. Поздние и развивающиеся постепенно (связанные с накоплением):
Резкое прекращение краткосрочной (в течение 7-10 дней) терапии ГКС не сопровождается развитием острой надпочечниковой недостаточности, хотя некоторое подавление синтеза кортизола все же происходит. Более длительная терапия ГКС (дольше 10-14 дней) требует постепенной отмены препаратов.
Прием синтетических препаратов с длительным сроком действия вызывают нежелательные эффекты. Резкое прекращение приема гормонов может привести к острой надпочечниковой недостаточности. Восстановление работы надпочечников может занять от нескольких месяцев до полутора лет.
Противопоказания
Глюкокортикостероиды не следует применять без рекомендации врача.
Абсолютных противопоказаний нет, если польза больше, чем риск. Особенно в условиях неотложных ситуаций и краткосрочного применения. При длительном лечении относительными противопоказаниями могут быть:
Без глюкокортикостероидов сегодня в медицине не обойтись. Так как действие их очень разнообразно, врач должен подобрать препарат, подходящий именно в вашем случае.
Аргироз
Аргироз – бурая и/или черно-серая пигментация кожи, слизистых оболочек, тканей внутренних органов и глаз, обусловленная отложением в них серебра (Ag).
Аргироз развивается постепенно. Сначала появляется характерное серовато-коричневое окрашивание десен, затем гиперпигментация и изменение цвета открытых участков тела. Позднее присоединяется гиперпигментация склер, ногтевых лож и слизистых; описано синее окрашивание внутренних органов, которое случайно обнаруживали при аутопсии. Для подтверждения диагноза проводят биопсию кожи с окрашиванием полученного материала гематоксилином и эозином.
К аргирозу приводят значительно меньшие дозы серебра, чем те, что вызывают острое отравление; интенсивность окрашивания кожи прямо пропорциональна количеству металла в организме. Как правило, аргироз развивается, когда в организме накапливается около 8 г серебра, но известен случай, когда к аргирозу привело в/в введение 4 г комплексного соединения этого металля с сальварсаном (всего 1 г в пересчете на металлическое серебро)
Традиционно выделяют несколько условий, способных привести к развитию аргироза
Историческая справка
История применения Ag в лечебных целях насчитывает столетия.
Термин argyria был впервые использован Фуксом в 1840 г.
В средневековье нитрат Ag использовали при заболеваниях нервной системы, таких как эпилепсия и спинная сухотка. Учащение случаев заболевания отмечено в самом конце ХIX века.
В РФ нитрат серебра (AgNО3) используется в качестве вяжущего, противовоспалительного и бактерицидного средства для применения на коже в форме 2-10% раствора, 1-2% мази и 0,25-2% раствор для слизистых оболочек.
В предантибиотическую эру коллоидное серебро использовали в каплях от насморка, при синуситах и как средство от простуды. Также его применяли наружно в виде мази (для лечения сифилиса). Позже его использовали как вяжущее средство.
Характеристики
Общепринятое международное наименование: серебра протеинат (Argentum proteinate);
Торговые наименования:
В РФ серебра протеинат обозначается как
Отечественные гомеопатические монокомпонентные средства:
В последние десятилетия обнаруживается, первоначально в США, новый всплеск интереса к применению Ag в профилактических и лечебно-оздоровительных целях. Спрос индуцирован компаниями, производящими биологически активные добавки (БАД).
Так, компания «Seasilver international» вообще утверждала, что все американцы страдают от «серебряного дефицита».
Лабораторные исследования, проведенные американским Агентством по медикаментам и продуктам питания (FDA), обнаружили, что количество Ag в некоторых образцах БАД, содержащих коллоидное Ag, варьирует в пределах от 15,2 до 124% от цифр, заявленных на упаковках продукта. Количество Ag, приводящего к развитию аргироза, точно не известно. Однако FDA пришло к выводу, что риск использования серебросодержащих продуктов явно превышает любую гипотетическую выгоду.
Клинические случаи
Современные описания типичного развития системного аргироза или локальной аргирии у людей, использовавших продукты, содержащие Ag, таковы.
Супружеская пара принимала рекомендованные натуропатом «пищевые добавки», содержащие Ag; у обоих супругов развился системный аргироз.
У 56-летней женщины впервые было отмечено изменение цвета кожи в возрасте 14 лет. Известно, что с 11 лет пациентка использовала «от аллергии» капли для носа неизвестного состава, и 3 года спустя ее кожа стала серой. Биопсия кожи подтвердила отложение Ag.
Стэн Джоунс, кандидат от штата Монтана в американский Сенат, сознательно начал принимать коллоидное Ag в 1999 г. Для его приготовления он использовал электрические серебряные провода, погруженные в стакан воды.
Мужчина 57 лет стал применять коллоидное Ag 15 лет назад. Он занимался самолечением: пытаясь избавиться от дерматита, втирал концентрат коллоидного серебра себе в кожу и пил настойку из того же средства. Он до сих пор пьет коллоидное Ag, считая его лекарством от всех болезней.
У двух мужчин, 63 и 76 лет, развился системный аргироз после года использования продукта, разрекламированного в Интернете как профилактическое противоинфекционное средство – обогащенная Ag вода в бутылках.
У 16–летнего подростка развилась сине–серая пигментация всего тела после употребления БАДов, содержащих Ag, в течение года.
У 38–летнего мужчины развился аргироз после ежедневного приема раствора коллоидного Ag, который он принимал для лечения артрита. Изучив способы приготовления коллоидного Ag в Интернете, он решил самостоятельно готовить раствор, выщелачивая Ag из серебряной проволоки. Приготовленный раствор употреблял 3 раза в сутки в течение 10 месяцев.
В отечественной медицинской литературе имеется описание профессионального аргироза:
Мужчина 57 лет обратился в Центральный кожно–венерологический институт в связи с изменением цвета кожи, появившимся 10 лет назад. Известно, что вначале возникла синюшно–серая окраска лица, затем верхней половины туловища, ногтей, нижних конечностей. Интенсивность ее нарастала. На момент осмотра: равномерное серо–синее окрашивание кожи всего тела, окрашены волосы, глазные яблоки, слизистые оболочки век, полости рта, язык, ногти. Субъективные ощущения отсутствуют. Пациент в течение 32 лет работал на предприятии «Уральские самоцветы», постоянно контактируя с разными металлами и их сплавами. Гистологическое исследование кожи определило наличие большого количества темно–коричневых мелких гранул Ag вокруг потовых желез в области membranae propria, вокруг сосудов и среди коллагеновых волокон. Был назначен пеницилламин, лечение не дало эффекта. Сейчас известно, что пигментация, обусловленная Ag, является постоянной и необратимой, поэтому назначение лекарств, способствующих повышенному выделению металлов с калом и мочой, не оказывает никакого терапевтического воздействия.
В сентябре 2008 г. в неврологическое отделение стационара поступила пациентка 68 лет с диагнозом: повторный ишемический инсульт в бассейне правой средней мозговой артерии, гипертоническая болезнь III ст., атеросклероз сосудов головного мозга. При осмотре обратила на себя внимание серо–синяя окраска кожи, волос, слизистой оболочки полости рта, конъюнктив, склер и ногтей, особенно в области околоногтевых валиков. Пигментация была более выражена на лице, шее и в области околоногтевых валиков. Как сообщили родственники больной, четыре года назад, в 2004 г., пациентка приобрела популярное портативное устройство – «серебритель воды генератор коллоидных ионов серебра». Ежедневно в течение двух лет она выпивала по 200 мл воды, обработанной этим устройством. Внешняя пигментация появилась относительно внезапно в апреле 2008 года, через 2 года после окончания употребления воды, содержащей Ag. В 2005 г. перенесла острое нарушение мозгового кровообращения с нарушениями преимущественно речи и последующим удовлетворительным восстановлением. Можно предположить, что самолечение внесло определенный вклад в эволюцию неврологических расстройств. Биопсия кожи по этическим соображениям не производилась. Выписана домой на долечивание.
В октябре 1996 FDA предложило запретить использование Ag коллоидного и его солей в лекарствах, в том числе безрецептурного отпуска, а также в БАД. Соответствующий закон США был принят в 1999 г.
В течение 2000 г. FDA разослало предупреждения более чем 20 компаниям, интернет–сайты которых продолжали вносить незаконные рекомендации по применению препаратов, содержащих коллоидное Ag.
Патологическая физиология
Большая часть поступившего с пищей Ag всасывается в тонкой кишке, механизм транспорта не известен. В экспериментах на животных и человеке установлено, что всасывается не более 10 процентов поступающих с пищей солей Ag. Эта доля может быть намного выше, если есть повреждение слизистой оболочки полости рта, пищеварительного тракта. Некоторые растворимые соли Ag разъедают слизистую оболочку, и это увеличивает долю усвояемого Ag.
Большая часть усвоенного Ag циркулирует в кровотоке в форме растворимого коллоида, т.е. альбумината серебра. Уровень Ag в крови у пациентов с аргирозом значительно варьирует: от 0 до 0,005 мг/л. Однако опубликованы данные о единственном пациенте, у которого спектрографический анализ показывал уровень Ag в крови 0,5 мг/л, обнаруженный примерно через неделю непрерывного использования капсул нитрата Ag внутрь.
Остается необъясненным факт совершенно разной реакции на употребление Ag – от ее отсутствия и до тяжелого аргироза. Часть альбумината Ag депонируется в тканях в форме металлического Ag. Самые высокие концентрации Ag найдены в коже, печени, селезенке и надпочечниках. Хотя считалось, что Ag не способно проникать через гематоэнцефалический барьер, недавно было показано, что соли Ag, поступающие в организм парентерально, могут накапливаться в нейронах и глиальных клетках головного и спинного мозга.
Не существует экспериментального подтверждения токсического воздействия Ag на периферическую нервную систему, хотя депозиты сульфида Ag были обнаружены в области кожных нервов. Количество серебра, депонированного в различных тканях, непосредственно пропорционально кровоснабжению соответствующего органа. Исследования на животных демонстрируют, что большая часть поглощенного серебра выводится с калом.
Гистология
Хотя любые органы могут быть участком отложения Ag, все же в коже и соединительной ткани обнаруживаются его наиболее высокие концентрации. Гранулы Ag (микроскопически определяются как мелкозернистые гранулированные депозиты черного пигмента) предпочтительно локализуются
Хотя при гистологическом исследовании патологических изменений и воспалительных реакций, вызванных серебром, не обнаруживается, при аргирозе возрастает синтез меланина, поэтому обычно усилена пигментация открытых участков кожи. Предполагается, что под действием света происходит распад комплексов белок-серебро (как при проявлении фотоснимка). Металл в сочетании с солнечным излучением еще сильнее стимулирует синтез меланина, так что в коже открытых участков тела его становится еще больше. Пигментация является постоянной и необратимой.
Пигмент обесцвечивается 1% раствором феррицианида калия в 20% растворе тиосульфата натрия, таким образом доказывая наличие ионов Ag. Подобный пигмент был также найден в передней части гипофиза, миокарде, печени, селезенке, надпочечниках, предстательной железе, щитовидной железе и почках.
Токсикология
Неблагоприятное влияние Ag на организм человека зависит от дозы, продолжительности, пути поступления (то есть с пищей или БАДами, ингаляционно, или через кожу), а также от индивидуальных особенностей человеческого организма. Основным источником потребления Ag для человека является питьевая вода. В меньших количествах оно содержится в пище. Это природное Ag, в норме содержащееся в воде (речных водах и озерах) и почве, составляет, до 0,2–2,0 х 10–9 и до 0,2–0,3 х 10–6 соответственно.
Исследования, проведенные в 1972 г., обнаружили, что ежедневное поступление Ag с пищей при стандартном рационе составляет 27–88 мкг в сутки. Агентство по охране окружающей среды США (EPA, Environmental Protection Agency) установило допустимую суточную дозу (RfD) Ag, не вызывающую некроза клеток, 5 мкг на 1 кг массы тела в сутки. При потреблении относительно меньших количеств возможно развитие аргироза, хотя при этом никакие патологические изменения или воспалительные реакции в органах не наблюдаются. Однако превышение указанной дозы в эксперименте приводит к развитию осложнений.
Поступление в организм очень высоких доз коллоидного Ag может привести к коме, отеку легких и к гемолизу. Коллоидное Ag также токсично для костного мозга и может быть причиной развития агранулоцитоза.
Токсический эффект неорганического Ag, поступаюшего с пищей в больших дозах, подобен эффекту любого агрессивного раствора. Это может привести к появлению болей в животе, тошноте, рвоте, и диарее. Помимо этого, возможно появление судорог, развитие шока.
Смертельная доза нитрата Ag составляет 10 г. Соли Ag более токсичны, чем альбуминат или коллоидное Ag.
К другим признакам относятся:
Острое отравление Ag может вызвать геморрагические и эрозивные повреждения кишечной стенки. Длительное потребление серебра, не превышающее допустимую дозу, приводит к развитию аргироза, при этом кожа и видимые слизистые оболочки приобретают бурый или сероватый оттенок. Такое окрашивание возникает из–за отложения гранул Ag, а также из–за увеличения концентрации меланина, вызванного Ag (предполагается, что серебро под воздействием ультрафиолетовых лучей индуцирует образование меланина в меланоцитах). Пигментация особенно выражена на открытых участках, таких как лицо, шея, руки, тыльная поверхность кистей рук, также данная гиперпигментация отмечается на конъюнктиве и слизистой оболочке ротовой полости. Ткани внутренних органов (почки, кишечник) приобретают бурый, пепельно–серый, черно–серый цвет с голубоватым или металлическим оттенком. Отмечается изменение цвета ногтей, особенно в области полулуний, которые окрашиваются в лазурно–голубоватый цвет. Чаще откладывается сульфид Ag, образующийся при взаимодействии других солей Ag в присутствии света с серой органической матрицы (аминокислот). Сульфид Ag может оказывать стимулирующий эффект на синтез меланина.
В наблюдениях Gaul и Staud степень пигментации кожи пациентов коррелировала с количеством поглощенного Ag. Способ поступления Ag в организм определяет появление генерализованной или локальной формы аргироза.
Периорбитальная аргирия и аргироз глаз – наиболее часто встречающееся проявление локальной формы аргироза. Она выражается в постоянной от грязно–серой до коричневой пигментации глаза и периорбитальных областей. Причем отмечено, что зрительный нерв, сетчатка, хрусталик и стекловидное тело в отличие от других структур глаза редко подвергается аргирозу. Такая гиперпигментация связана с отложением солей Ag, которые могут поступать как при применении содержащих Ag глазных капель и особенно косметики, так и при генерализованных формах.
Дифференциальный диагноз
Диагностировать отравление серебром можно по его сывороточной концентрации. В норме она меньше 1 мкг/л, а при аргирозе может достигать 500 мкг/л.
Дифференциацию аргироза проводят с:
Прием определенных лекарств также может спровоцировать сходные изменения цвета кожных покровов и слизистых оболочек:
Избыточное поступление в организм других металлосодержащих медикаментов:
Определение содержания серебра в крови спектрометрическим методом имеет низкие чувствительность и специфичность. Аргироз распознается по данным осмотра пациента и анамнестическим сведениям.
Лечение
Комплексобразующие средства (димеркапрол, пеницилламин) и при остром отравлении, и при аргирозе неэффективны.
Гидрохинон (5% раствор или крем) снижает количество гранул серебра в верхних слоях кожи и вокруг потовых желез, а также уменьшает число меланоцитов. Чтобы предотвратить дальнейшее потемнение кожи при инсоляции, пользуются солнцезащитными кремами и косметикой.